CORALLEEN试验诱导HR阳性、HER2阴性乳腺癌的临床活性

CDK4/6抑制剂核糖体加来曲唑内分泌治疗与多药化疗相比,在某些高危、早期、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中,可导致疾病分子减标记.

CDK4/6抑制剂核糖体(kisquib)加来曲唑内分泌治疗与多药化疗相比,在某些高危、早期、激素受体(HR)阳性、HER2阴性的乳腺癌患者中,可导致疾病分子减标记,根据随机II期CORALLEEN试验的结果,将

患者随机分为1:1接受核糖结合来曲唑或多药化疗。随机分组按肿瘤大小和淋巴结受累程度分层。主要终点是通过基因芯片50的预测分析确定的新辅助治疗后低复发风险(ROR)疾病患者的比例。总的来说,共有106名患者被纳入研究;52名患者被分配到联合治疗组,54名患者接受化疗。

研究者分析了基线检查和双臂手术之间ROR得分的个别绝对变化。手术时,联合治疗组的评分为25.0分(95%CI,19.5-30.5),而化疗组为29.4分(95%CI,23.5-35.3)。合并臂手术时的平均ROR评分,低ROR患者为14.0(95%CI,10.3-17.6),中等ROR患者为28.9(95%CI,21.4-36.3),高ROR患者为42.8(95%CI,24.7-60.9)。对于化疗组,手术时相应的平均ROR评分分别为14.0(95%CI,9.3-18.6)、35.0(95%CI,28.5-41.5)和54.9(95%CI,42.1-67.7)。

总体而言,2名患者的ROR评分在联合治疗组中没有下降,并且术中肿瘤为luminal B和HER2。另外两名联合治疗组患者的ROR评分至少降低了60分,并且由于4个或更多的阳性残余淋巴结而在手术中被确定为高ROR。在联合治疗组中,

,49名患者中28名(57.1%)达到了客观疗效(95%CI,42.2-71.2),52名患者中41名(78.8%)化疗组患者获得客观疗效(95%CI,65.3-88.9)。联合治疗组有7例(14.3%)完全缓解(CR)(95%CI,6.6-30.1),而化疗组有10例(19.2%)(95%CI,10.4-34.9)。联合治疗组21例(42.9%)出现部分反应(95%CI,32.4-63.3),化疗组31例(59.6%)(95%CI,49.5-77.9)。16名患者(32.6%)在联合治疗组(95%CI,22.4-52.3)中病情稳定,而7名患者(13.5%)在化疗组(95%CI,6.1-27.8)。这些反应通过MRI、

来评估。手术中乳腺和腋窝淋巴结有病理性CR的患者在联合治疗组中的比例为0%,而化疗组为5.8%。残余癌负荷为0-1的患者分别为6.1%和11.8%。此外,联合治疗组44例(85.7%)进行了保乳手术,而化疗组39例(72.2%)。49例患者中43例(87.8%)有内在亚型转换为管腔A,而化疗组52例中43例(82.7%)。两组手术时Ki67均低于基线水平。到第15天,47名患者(96%)转为luminal A亚型,而化疗组为24名患者(37%)。在第15天,观察到双臂患者的ROR评分下降。在基线检查、第15天和手术时,一组患者的ROR评分出现

,前15天ROR评分的平均变化为-49.7,而在第15天和手术之间为3.3;平均变化分别为-17.2和-27.0,用于化疗。从第15天到接受联合治疗的患者手术期间的变化来看,21名患者(44%)出现下降,10名患者(21%)出现1到10个ROR点的上升,14名患者(29%)出现10个点以上的上升(范围,17-60)。

最常见的1/2级不良事件(AEs)为中性粒细胞减少(47%),增加联合治疗组的碱性丙氨酸转氨酶(26%)和乏力症(26%)与化疗组的脱发(100%)、中性粒细胞减少症(69%)和乏力症(54%)相比。几乎所有这些不良事件都被确定与研究治疗有潜在关系。

总体而言,联合治疗组57%的患者和化疗组69%的患者出现3/4级中毒。联合治疗组最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少(43%)和丙氨酸转氨酶浓度升高(20%),16%的患者由于3/4级丙氨酸和天冬氨酸转氨酶升高而停止治疗。4名患者(8%)要求减少核糖体的剂量。两名患者报告严重事件,最常见的是肺脓肿和转氨酶浓度升高。化疗组中

,最常见的3/4级不良反应包括中性粒细胞减少(60%)和发热性中性粒细胞减少(13%),19%的患者在紫杉醇治疗期间因3/4级周围神经病变和结肠炎而停止治疗。8例报告严重事件,其中发热性中性粒细胞减少最常见于4例。本研究的两个研究组均未发生死亡。

CORALLEEN是一项多中心、开放标签、平行的arm研究,患者在西班牙的21家医院注册。为了纳入研究,患者必须患有绝经后疾病和可手术的I-IIIa期乳腺癌,其原发肿瘤直径至少为2厘米。患者的心电图表现状态也必须为0或1。有IV期疾病或其他恶性肿瘤的患者被排除在研究之外。

CORALLEEN研究的结果表明,在用新佐剂核糖环结合来曲唑治疗的临床高危B型乳腺癌患者中,有很大比例的患者实现了分子减标记,“研究作者写道。“我们的结果为高危疾病的进一步研究提供了证据,这些研究的目的是在根据患者的基线复发风险和肿瘤对治疗的病理和生物学反应等变量选择患者后,评估无化疗策略的长期生存结果。”

引用:

Prat A、Saura C、Pascual T等。Ribociclib联合来曲唑治疗绝经后激素受体阳性的妇女,HER2阴性,luminal B乳腺癌(CORALLEEN):一项开放性、多中心、随机、2期试验[在线发表:2019年12月11日],《柳叶刀肿瘤学》。doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30786-7.“