达沙替尼联合治疗Ph阳性儿童ALL无事件生存率高

Dasatinib是第二代Abl酪氨酸激酶抑制剂,在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患儿中,与伊马替尼联合化疗相比,与强化化疗方案同时使用可获得更好的疗效,根据第一次随机第三期临床试验的结果,比较这两种药物在该患者群体中的应用.

Dasatinib(Sprycel),一种第二代Abl酪氨酸激酶抑制剂(TKI),与强化化疗方案同时使用,与伊马替尼(Gleevec)加化疗相比,在费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中取得了更好的疗效第一个比较这两种药物的随机III期临床试验。

我们期望达沙替尼治疗的患者的无事件生存率(EFS)不仅保持优于伊马替尼治疗的患者,而且在之前的基础上,随着更长的随访,这一差距将扩大研究人员写道,观察到更有效的治疗可以减少ALL患儿(包括那些费城染色体阳性的患儿)的非治疗性复发。

试验的主要终点是EFS,而次要终点包括复发、与毒性有关的死亡,总生存期(OS)为189例,中位随访26.4个月,根据意向分析数据,达沙替尼组4年EFS和OS优于伊马替尼组。dasatinib组4年EFS发生率为71.0%,imatinib组为48.9%(P=0.005,对数秩检验)。达沙替尼组和伊马替尼组的4年生存率分别为88.4%和69.2%(P=0.04,对数秩检验),

研究者也评估了4年复发的累积风险,达沙替尼组的复发风险显著低于伊马替尼组的34.4%(P=0.01,灰色检验)。dasatinib组的4年累积CNS复发风险为2.7%,imatinib组为8.4%(P=0.60,灰色检验)。然而,在达沙替尼组和伊马替尼组中,任何中枢神经系统复发的累积风险(10.1%对9.4%;P=0.20)和缓解期死亡的累积风险(5.6%对4.3%;P=0.67)没有显著差异。伊马替尼组中的

下EFS与选择的因素相关,例如10岁或10岁以上的患者,诊断时白细胞计数至少为100 x 103/μL,T细胞表型,并在第19天和第46天增加最小残留病(MRD)。在dasatinib臂,与下EFS相关的因素包括诊断时白细胞计数至少为100×103/μL,CNS3状态,高危分类,以及在第19天和第46天MRD增加。然而,至少10岁,白细胞计数至少为100×103/μL,T细胞表型都是伊马替尼治疗EFS较差的相关因素。

最常见的不良事件(AEs)在达沙替尼组和伊马替尼组之间没有显著差异,最常见的不良事件是3/4级感染,发生率分别为24例(25.5%)和26例(27.4%)(P=0.87)。其他常见的不良反应包括达沙替尼组7例(7.45%)和伊马替尼组7例(7.37%;P=0.99)、胰腺炎各8例(8.51%对8.42%;P=0.99)、癫痫发作各4例(4.26对4.21%;P=0.99)。5级致命感染发生在每只手臂的5名患者中(P=0.99)。

前瞻性多中心临床试验在20家医院和医疗中心进行,这些医院和医疗中心招收了确诊为0-18岁的儿科患者。根据临床特征和免疫表型将患者分为低、中、高危组。共纳入5525例患者,其中225例(4.1%)均呈Ph阳性。该组35例患者拒绝随机化,1例患者在治疗前死亡。

所有患者最初接受地塞米松4天,然后用醋酸泼尼松、长春新碱、盐酸柔红霉素和聚乙二醇天门冬氨酸诱导治疗