FDA已经优先审查了olaparib作为转移性去势耐药前列腺癌和有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复基因突变患者治疗的新药申请，这些患者在先前使用新激素治疗后已经进展，阿斯利康在新闻稿中报道.
FDA已经批准优先审查olaparib（Lynparza）作为转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）和有害或可疑有害生殖系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变患者治疗的新药申请，这些患者在接受过阿斯利康在一份新闻稿中报道了一种新的激素制剂。1
优先审查是根据奥拉帕利（150毫克，每天两次）与医生在两组患者中选择的阿比特龙（1000毫克，每天一次）或恩扎鲁胺（160毫克，每天一次）的第三期深入试验的阳性数据授予的在2019年欧洲肿瘤医学会（ESMO）会议期间提出的mCRPC。
深入研究表明，与pcNHA（HR，0.34；P<0.0001）相比，奥拉帕立比阿比拉特罗或恩扎鲁胺降低了66%的疾病进展或死亡风险。在这项研究中，奥拉帕立可证明在符合试验主要终点的情况下，放射治疗无进展生存率（rPFS）有统计学意义和临床意义的改善。在BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者队列中，奥拉帕里布组的RPF为7.4个月，而接受医生选择的恩扎鲁胺或阿比拉特罗（pcNHA）组为3.6个月（HR，0.34；95%CI，0.25-0.47；P<0.0001）。在接受奥拉帕林治疗的患者中，59.8%的患者在6个月内没有进展，而接受pcNHA治疗的患者中这一比例为22.6%。12个月时，分别有28.1%和9.4%的患者没有进展。2
奥拉帕里也显示出较高的确诊率，与给予pcNHA的2.3%患者相比为33.3%（HR，20.86；95%CI，4.18-379.18；P<0.00010）。这些患者的疼痛进展时间在奥帕立布组和pcNHA组均未达到9.92个月（HR，0.44；95%CI，0.22-0.91；P=.0192）。中期总生存率（OS）数据也在第三阶段研究中报告，与接受pcNHA的15.1个月（HR，0.64；95%CI，0.43-0.97；P=0.0173）相比，接受奥拉帕立布的患者的OS延长了18.5个月途径方面，奥拉帕林组的rPFS为5.8%，pcNHA组为3.5%（HR，0.49；95%CI，0.38-0.63；P<0.0001）。奥拉帕里布组49.7例和pcNHA组23.7例患者在6个月时无进展。接受奥拉帕林治疗的患者中有22.1%在12个月内没有进展，而接受pcNHA治疗的患者中有13.5%没有进展（HR，0.49；95%CI，0.38-0.63；奥拉帕立布组中确诊ORR的个体占mCRPC患者总人口的21.7%，而pcNHA组为4.5%（HR，5.93；95%CI，2.01-25.40；P=.0006）。最后，在这组患者中观察到的中期OS分别为17.5%和14.3%（HR，0.67；95%CI，0.49-0.93；P=.0063）。
最常见的不良事件（AEs）发生在≥20%的患者中。这些不良反应包括贫血（47%）、恶心（41%）、疲劳/乏力（41%）、食欲下降（30%）和腹泻（21%）。3级及以上的不良事件包括贫血（22%）、肺栓塞（4%）、疲劳/乏力（3%）、呕吐（2%）、呼吸困难（2%）、尿路感染（2%）、食欲下降（1%）、腹泻（1%）和背痛（1%）。在接受奥拉帕林治疗的患者中，有16%的患者因AEs而中止治疗。
是一项开放性、随机研究，旨在评估奥拉帕林与pcNHA相比在先前未使用新激素治疗且有同源重组的mCRPC患者中的疗效和安全性修理。研究的次要终点包括确认的ORR、疼痛进展时间、OS、HRR合格突变参与者的RPF和AEs/严重不良事件s、
这项研究包括了经组织学确诊的前列腺癌患者，以及先前使用新激素的mCRPC的文献证据。参与者还需要进行黄体生成素释放激素类似物或双侧睾丸切除术的持续治疗。最后，患者在接受雄激素剥夺治疗和肿瘤组织中符合条件的HRR突变时，必须在研究开始时有放射学进展。如果患者之前接受过奥拉帕立布或其他PARP抑制剂治疗或DNA损伤性细胞毒化疗，则排除
个体，除了非前列腺癌指征和随机分组前最后一次剂量>5年外。过去5年内有其他恶性肿瘤的患者，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或其他实体瘤，经过5年以上无疾病证据的治疗，并且有脑转移的患者也被排除在外。
奥拉帕林的处方药使用费法案（PDUFA）日期已经确定2020年第二季度，
参考文献
Lynparza法规提交在美国被授予对HRR突变的转移性去势抗性前列腺癌的优先审查[新闻稿]。新泽西州肯尼沃思：阿斯利康和MSD公司；2020年1月20日。https://bit.ly/36cIEpM。2020年1月20日访问。在BRCA1/2-或ATM突变的转移性去势抵抗前列腺癌患者中，Lynparza在没有放射病进展的情况下延长了一倍多的时间[新闻稿]。新泽西州肯尼沃思：阿斯利康和MSD公司；2019年9月30日。https://bit.ly/2rchrc。2020年1月20日访问
