在一次有针对性的肿瘤学采访中，Pier Francesco Ferrucci博士讨论了最新分析的结果，他在黑素瘤研究学会第十六届国际大会上的一次演讲中分享了这一结果，突出了这一后续分析的重要意义.
Pier Francesco Ferrucci，MD
Pier Francesco Ferrucci，MD
在24个月的随访后对基调022的最新分析显示，达布拉芬尼（Tafinlar）、曲美替尼（Mekinist）三组联合治疗对无进展生存率（PFS）有统计学意义的改善，意大利米兰欧洲肿瘤研究所的Pier Francesco Ferrucci医学博士说，在BRAF突变的晚期黑色素瘤患者中，pembrolizumab（Keytruda）是一种安全有效的药物。先前的数据表明，单用达布非尼和曲美替尼联合治疗是安全有效的目前的护理标准。pembrolizumab的加入被认为，事实上，它确实增加了braf突变疾病患者的治疗效果，从而对肿瘤细胞产生持久的抗肿瘤作用。然后，在随机II期基调022临床试验中，将三联疗法与双联达布拉芬尼加曲美替尼进行比较。9个月随访后，
的初步结果为阴性，尽管PFS和总生存率（OS）有明显改善。然而，根据非常严格的研究设计，这些改进在统计学上并不显著。在24个月的随访中，数据确实达到了显著性，证明了三联体作为BRAF突变型晚期黑色素瘤患者的治疗选择的潜力。
在接受目标肿瘤学采访时，Ferrucci讨论了最新分析的结果，他在黑素瘤研究学会第十六届国际会议上的一次演讲中分享了这一点，强调了这一后续分析的重要收获。
靶向肿瘤学：研究BRAF突变黑素瘤中这一新组合的基本原理是什么
”
Ferrucci：这一理论基础很强，因为用达布拉芬尼和曲美替尼治疗患者可以从肿瘤细胞中释放抗原，这可能更容易被免疫系统识别。添加培溴利珠单抗也可以提高疗效，目的是随着时间的推移保持反应。此外，临床前数据显示，靶向治疗本身对免疫系统有影响，可能增强培溴珠单抗的活性。
同时给药3种药物的机会，会导致肿瘤死亡并产生协同效应的免疫反应。
靶向肿瘤：设计方法是什么
”
Ferrucci：这是KEYNOTE 022试验的第3部分，随机II期，比较了靶向治疗和免疫治疗与单用靶向治疗的结合。研究纳入了BRAF突变的晚期转移性黑色素瘤患者。他们是随机的，每组60名患者，在实验组接受达布非尼、曲美替尼和培溴利珠单抗联合治疗，而在对照组接受达布非尼和曲美替尼单独治疗。主要终点是PFS，次要终点是OS，反应持续时间（DOR）和安全性。
靶向肿瘤：发现了什么
”
Ferrucci：这些结果是对几个月前发表在《自然医学》杂志上的先前评估的后续。之前的分析是基于2018年2月的截止日期，该日期只有9个月的随访。这是一个非常早期的评估，但是接受三联疗法的患者仍然表现更好，显示出更好的PFS，尽管在统计学上，它没有达到每个研究设计的显著性。在这一点上，这项研究被认为是一项消极的研究，因为它错过了主要的终点。经过24个月的随访，数据趋于成熟，PFS的危险比为0.53，与双胎组合相比，三胎组更为有利。结果还显示，接受三联疗法的患者具有更高的DOR和更好的OS。
靶点ED肿瘤学：从最新的分析中，哪些数据特别重要？
Ferrucci：结果非常有趣，因为在24个月时，我们有41%的PFS在三重臂，而16%在双重臂。另一个重要的结果是DOR，它在三胞胎患者中的作用要长得多，55%的患者比16%的患者长期受益。最后，我想强调的第三点是操作系统：经过24个月的随访，63%的三胞胎组患者和52%的双胞胎组患者仍然活着，他们中的大多数不需要接受进一步的治疗。
靶向肿瘤学：您想强调从这些数据中提取的任何信息吗
”
Ferrucci：三重组合的毒性更大，因此这可能是对所有患者使用此类组合的限制，特别是那些表现不佳的患者。另一方面，疾病控制是明显的，大多数患者能够同时接受这3种药物，至少达到了获得临床效益的程度。事实上，有很多病人被迫中断治疗，特别是在三胞胎臂，但由于标准臂的进行性疾病，更中断了治疗。
我们显示了两种治疗方法之间的巨大差异，随着时间的推移，这一点变得更加明显，这主要表现在有不良预后因素的患者，如M1c疾病和LDH升高。有一个未满足的需要，这个三重组合可以涵盖。
靶向肿瘤学：你对使用这个三重组合方案的毒性有什么担心吗
”
Ferrucci：可能有一些问题，但我们也曾在65岁以上的患者中使用过这种联合疗法，并发症与年轻患者非常相似，效果甚至更好。我们有新的药物，我们有新的组合：我们需要学习如何管理毒性，以便利用这一有效的疾病控制武器库的积极回报。
靶向肿瘤学：你希望肿瘤学家从这一切中拿走什么
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