在对靶向肿瘤学的采访中，医学博士鲁本·梅萨（Ruben Mesa）讨论了在基线血小板计数低于100 X 109/L的骨髓纤维化患者中全剂量fedratinib联合分析的结果.
他还强调了其他药物和疗法，这些药物和疗法似乎有希望治疗骨髓增生性肿瘤患者.
Ruben Mesa，MD
Ruben Mesa，MD
Fedratinib（Inrebic），一种JAK2抑制剂，于2019年8月获得FDA批准，用于治疗成人中2或高危原发性或继发性骨髓纤维化（MF），包括真性红细胞增多症（PV）后或原发性血小板减少症（ET）后MF。这是近十年来首次对MF患者的批准。1
是根据雅加达三期和雅加达二期研究的数据对非德拉替尼进行的批准，这些研究表明MF患者的脾脏反应、脾脏症状和安全性有所改善。不过，在2019年美国血液学会（ASH）年会上，来自雅加达和雅加达2的汇总分析数据显示，血小板计数在50到<100×109/L之间的患者受益。
研究人员汇总了血小板计数在50到<100×109/L之间的患者的数据，以评估该亚组骨髓增生性肿瘤（MPNs）患者是否可以接受全剂量的非特拉替尼。在雅加达符合这一标准的患者（每天服用一次400毫克的完全剂量的非德拉替尼或安慰剂）和在雅加达2的患者（ruxolitinib复发/难治或不耐受）被纳入分析。2
“已批准的非德拉替尼治疗前的治疗，ruxolitinib（雅加菲），对这些患者有效，但通常剂量较低。“我们想看看在这些患者中是否可以给予全剂量的非德拉替尼，以及在疗效和安全性方面的结果如何。”
在雅加达的研究中，15%的非德拉替尼组患者和19%的安慰剂组患者的基线血小板计数低于100×109/L。总体脾脏容积反应在这些患者中，非德拉替尼组的SVRR为36%，而安慰剂组为0%。该组中位接触fedratinib为24周，中位相对剂量强度大于99%。在第6个周期后，5%的fedratinib组和6%的安慰剂组患者出现3/4级血小板减少。1%的患者因血小板减少而不得不对非德拉替尼进行剂量调整，2%的患者因不良事件（AEs）而停止治疗。在JAKARTA2研究（n=33）中血小板计数低于100 X 109/L的患者中，
，非德拉替尼的SVRR为36%，症状缓解率为39%。在这些患者中，平均暴露于fedratinib的时间为27周（范围1-79），血小板计数低于100x 109/L的患者97%接受了预期剂量的fedratinib，而血小板计数大于等于100×109/L的患者为80%。与其他不良事件相比，该亚组患者血小板减少发生率更高，而血小板计数为100×109/L或更高的患者中，3/4级血小板减少发生率为49%，而8%。4名患者因血小板减少而进行了剂量调整和2次停药。
在接受目标肿瘤科的采访时，梅萨是梅斯癌症中心主任，该中心位于圣安东尼奥大学健康中心安德森癌症中心，讨论了在基线血小板计数低于100×109/L的MF患者中，以全剂量对fedratinib进行联合分析的结果。他还强调了其他药物和疗法，这些药物和疗法似乎有希望治疗MPN患者。
靶向肿瘤学：开展这项研究的基本原理是什么分析？
Mesa:Fedratinib是一种JAK2抑制剂，以前在MF患者中被证明是有效的。进行了两项不同的研究，得到了批准。第一项是雅加达研究，这是一项针对雅加达抑制剂天真的患者的随机III期研究。第二项研究是JAKARTA2研究，该研究评估了在先前ruxolitinib失败的患者中二线使用fedratinib的情况。什么我们选择为2019 ASH年会做的是观察那些血小板基线计数在50到100×109/升之间的患者。在fedratinib被批准之前的治疗，ruxolitinib，对这些患者是可用的，但是对于血小板计数在50到100×109/升之间的患者通常是以较低的剂量在这些患者中，可以给予完全剂量的非德拉替尼，其疗效和安全性如何。
靶向肿瘤学：这项分析的结果是什么
”
台面：这是两项研究之间的一项联合分析，研究对象是每天服用400毫克的非德拉替尼，血小板计数为50到100×109/L的患者。我们在两项研究中发现，在血小板计数介于50～100×109/L和100×109/L以上。
此外，我们还发现在该组中以每天400毫克的剂量使用fedratinib是安全的。有极少数患者需要任何剂量的调整，只有少数患者有3/4级血小板减少。2级血小板减少症降到血小板计数50，所以如果患者血小板计数从52降到47，他们将从2级降到3级。
总的来说，我们认为这是安全和有效的，这对我们的患者是有影响的，因为现在我们知道可以为患有血小板减少症的患者开全剂量的fedratinib血小板计数为50到100×109/L。
靶向肿瘤：非特拉替尼的下一步是什么
”
Mesa：现在，经过fedratinib的批准，它在一线和二线设置中都可以使用。我们的研究结果可能为其一线考虑提供了一个利基。我认为它将在更大程度上使用，基于病人和医生的舒适程度与软骨炎尼在这一点上。它将首先在二线设置中开始，并且已经在这方面使用。
靶向肿瘤学：现在有哪些新药即将问世
”
Mesa：许多令人兴奋的额外JAK抑制剂正在研制中，包括2种接近批准的成熟药物。第一个是莫莫替尼，我和同事一起参与了一项全球第三阶段的研究，这项研究刚刚启动，名为莫莫替尼治疗贫血和有症状患者的动量研究。JAK1/JAK2抑制剂有助于改善脾脏症状和贫血。如果成功，莫米洛替尼的经验可能会得到批准。
类似地，JAK2抑制剂pacritinib已经成功地进行了第三阶段研究，其中我领导了PERSIST-1研究。已经启动的新研究是PACIFICA研究，我们希望这项研究将提供额外的补充信息，从而批准使用该药物，特别是对血小板减少症患者。Pacritinib是唯一一种用于血小板计数低于50×109/L的患者的JAK抑制剂，因此它为该药物提供了一个独特的小生境。
我们看到越来越多的治疗MF的方法非常有效。JAK抑制剂和其他药物的研发中有一个强大的管道，可能也很重要。他们最近批准了luspatercept（Reblozyl）在其他适应症中的应用，如溴多胺和末端外结构域（BET）抑制剂，以及LSD1抑制剂等。现在对MF来说是一个充满希望的时刻。
靶向肿瘤学：在2019年ASH年度会议上，有没有其他令人兴奋的摘要介绍给MPNs患者的治疗
”
Mesa：MF会议的另一个关键摘要是BET抑制剂CPI-0610。该药既可单独使用，也可与柔红霉素联合使用。它能改善脾脏、症状、贫血和一定程度的纤维化。这是一项多部门的初步研究
