BMI可能是非小细胞肺癌中阿替唑单抗的分层因素

根据JAMA肿瘤学杂志发表的一项研究,对于非小细胞肺癌患者,基线时体重指数≥30可能与阿替唑仑单抗改善总体生存率独立相关,并可被视为免疫检查点抑制剂试验中的一个分层因素.

非小细胞肺癌(NSCLC)患者的

,基线时体重指数(BMI)大于30可能与阿替唑仑单抗(Tecentriq)改善总生存率(OS)独立相关,可被视为免疫检查点抑制剂试验中的分层因素,根据一项发表在《美国癌症杂志》上的研究,

“我们认为,在比较正常、超重和肥胖类别的情况下,我们首次发现,在阿替唑仑治疗下,BMI和OS之间可能存在近似线性的关系,”研究人员写道。“校正试验特定分层因素和几个临床相关混杂因素后,BMI和OS之间的相关性仍然显著。”

对NCT 02008227(橡树)、NCT 01903993(杨树)的2261名患者进行的4项临床试验的汇总事后分析,NCT 02031458(桦木)和NCT 01846416(杉木),其中1434可用于本研究。在可评估的患者中,49%为正常体重,34%为超重,7%为肥胖。与非肥胖患者相比,许多肥胖患者是白人,男性,以前吸烟者,中性粒细胞与淋巴细胞比值小于3,C反应蛋白浓度较低。总的来说,中位年龄为64岁(57-70岁),62%为男性。

被认为是正常体重、超重和肥胖的患者在使用阿替唑仑治疗时的OS有显著差异(P<0.001)。肥胖和超重的患者与BMI正常的患者相比,OS(HR,0.64;95%CI,0.51-0.81和HR,0.81;95%CI,0.68-0.95)有所改善。此外,PD-L1阳性肿瘤和PD-L1阴性肿瘤之间存在显著差异(交互作用值=0.02)。与PD-L1阴性肿瘤相比,被认为超重或肥胖的患者与PD-L1阳性肿瘤相关的生存优势更大(超重:HR,0.73;95%CI,0.58-0.91与肥胖:HR,0.48;95%CI,0.34-0.66)。肥胖且PD-L1高表达的患者(肿瘤细胞≥50%或肿瘤浸润免疫细胞≥10%)的OS危险比为0.36(95%CI,0.21-0.62),超重患者的OS危险比为0.69(95%CI,0.48-0.98)。

这些试验的肥胖和超重BMI组在本分析中单独分析时,没有统计学意义上的无进展生存率(PFS)(超重:HR,0.89;95%CI,0.78-1.01 vs肥胖:HR,0.86;95%CI,0.73-1.01;P=0.09),但与体重指数正常(HR,0.88;95%可信区间,0.78-0.99;P=0.03)的患者相比,PFS改善。尽管与OS相似,高PD-L1表达在PD-L1阳性肿瘤患者中具有最佳的PFS危险比(肥胖:HR,0.68;95%CI,0.49-0.94;超重:HR,0.72;95%CI,0.56-0.92),

治疗相关不良事件(TRAEs)在BMI组之间没有显著差异,正常体重指数组的所有分级事件为65%,超重体重指数为64%,肥胖体重指数为65%(P=0.92)。3-5级事件分别为12%、14%和12%(P=0.66)。在橡树和杨树试验中,多西紫杉醇(Taxotere)治疗的患者中,

与BMI、OS和PFS无显著相关性,PD-L1阳性和阴性肿瘤的OS在两组之间没有显著差异。

橡树,一个三期试验,和杨树,一个二期试验,晚期疾病的随机患者,在接受铂类药物治疗之前,每3周静脉注射1200毫克阿替唑单抗或75毫克/平方米多西他赛失败。BIRCH和FIR都是PD-L1阳性肿瘤患者的II期试验,这些患者接受阿替唑单抗作为一线或后期治疗。在4个试验的汇总分析中,PD-L1阳性肿瘤被定义为PD-L1在5%或更多的肿瘤或肿瘤浸润上的表达基于Ventana Medical Systems Inc.

的PDL-1免疫组织化学分析,在试验治疗的第一天或在4个非小细胞肺癌患者的国际多中心临床试验中的1个研究登记的ng细胞,计算并记录基线BMI(体重(千克)除以身高(米)的平方)。按照世界卫生组织的标准分类,BMI被认为是体重不足<18.5千克/平方米,正常体重为18.5千克/平方米到24.9千克/平方米,超重25千克/平方米到29.9千克/平方米,肥胖≥30千克/平方米。如果计算BMI的患者身高或体重信息缺失,或者属于体重不足类别,则将其排除在分析之外。OS、PFS和TRAEs在治疗人群的意向分析中进行评估。

该研究的前瞻性分析,研究者强调结果是探索性的,需要通过未来的临床试验来证实。他们还指出,BMI作为衡量肥胖的指标是有局限性的,因为它无法区分脂肪和瘦肉质量,也无法诊断肌肉减少症。BMI也不反映体脂分布。

分析使用了一次记录的身高和体重,从筛选或试验的第1天开始计算患者的BMI,以及预处理的体重减轻,这可能对治疗反应有不同的影响,在提供的试验数据集中有不同的记录。因此,在分析中无法评估治疗前或治疗期间任何体重减轻的作用。

参考:

Kichenadasse G,Miners JO,Mangoni AA等。晚期非小细胞肺癌患者体重指数与免疫检查点抑制剂治疗总生存率的关系。于2019年12月26日在线发布。访问日期:2020年1月17日