大剂量环磷酰胺挽救疗法在6例地幔细胞淋巴瘤患者的队列中显示出有意义的临床活性，这些患者之前接受过≥2种治疗，没有其他可用的选择.
在一项II期研究的42名参与者中，这些患者占14%，在患有其他复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的成人患者中显示出相似的疗效.
在一个有6名患者的队列中，使用大剂量环磷酰胺的
挽救疗法显示出有意义的临床活性，这些患者以前接受过≥2种治疗方法，但没有其他可用的选择。在一项二期研究的42名参与者中，这些患者占14%，在其他复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHLs）的成人患者中显示出相似的疗效。
MCL队列的总有效率（ORR）为33%，包括2个部分应答（PRs）。稳定期1例，进展期3例。与其他组织学相比，MCL队列中观察到的ORR略低，但研究人员没有发现组织学上的差异有显著性。
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL；n=26）组的ORR为50%，其中包括1份完整答复（CR）和12份减贫战略。DLBCL队列中4例有SD，9例有PD。惰性B细胞NHL组（n=10）的ORR为40%，其中4例PRs。在这个队列中没有观察到CRs。三个病人确实患有SD。另外3例惰性B细胞NHL患者有PD。复发或难治性B细胞性NHL患者的总体ORR为45%（P=0.6326），
所有组织学的共同主要终点中位总生存期（OS）为3.0个月（95%CI，1.9-5.0）。此外，所有患者亚组的2年生存率为12.2%（95%CI，7.3%-29.9%）。组织学上OS的差异不显著。DLBCL组的中位OS为2.3个月，而其他组织学的中位OS为5.6个月。（P=0.4152）。
值得注意的是，对高剂量环磷酰胺有反应的患者的OS比没有反应的患者更好（6.2个月对7.9个月；P<0.0001）。离最近的细胞毒性化疗治疗还有6个月或更长时间的患者也有更好的OS率。其他与手术效果较好相关的因素有：与≥2和正常血清乳酸脱氢酶水平相比，手术状态为0或1。
大剂量环磷酰胺的安全性对MCL患者有利，与其他组织学的患者一样，
总体上，血液学3/4级不良事件（AEs）发生率为100%，而非血液学3/4级AEs发生率为43%。1/2级和3/4级血液学毒性包括中性粒细胞减少（分别为98%和90%）、发热性中性粒细胞减少（0%；14%）、贫血（90%；57%）和血小板减少（93%；64%）。研究中观察到的1/2级和3/4级非血液毒性分别为恶心/呕吐（分别为26%和5%）、低钠血症（48%；31%）、心力衰竭（5%；2%）、肿瘤溶解综合征（0%；5%）、感染（52%；12%）和疲劳（74%；12%）。总体人群中有5%的患者死于与治疗相关的不良事件（n=2）。
研究中的患者连续2天接受1个周期的静脉注射（IV）高剂量环磷酰胺1.5.g/m2。对抗CD20抗体利妥昔单抗（Rituxan）不敏感的受试者在每个周期的第1天给予静脉注射利妥昔单抗375mg/m2。对达到客观反应（PR或CR）的患者给予额外的高剂量环磷酰胺循环。
研究得出的结论是，1或2个高剂量环磷酰胺循环是治疗复发/难治性MCL和其他B细胞nhl的有效方法。此外，研究者假设这种治疗可以导致对复发/难治性B细胞NHL患者的更创新的治疗。
参考文献：
Michot J，Annereau M，Danu A等。高剂量环磷酰胺治疗难治复发或难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤的II期结果blished online 2019年12月14日]。欧洲血液学杂志。doi:10.1111/ejh.13369
