双特异性抗体信号在B细胞NHL中的安全性和有效性研究

在对靶向肿瘤学的采访中,Rajat Bannerji,MD,PhD,讨论了一种双特异性抗体在重度预处理NHL患者(包括滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者队列)中的安全性和有效性.

Rajat Bannerji,MD,PhD

Rajat Bannerji,MD,PhD

REGN1979,一种抗d20 x抗CD3双特异性IgG4抗体的研究,在重度预处理复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中显示早期抗肿瘤活性,根据在2019年美国血液学会(ASH)年会上提交的剂量递增研究数据,

,就我们所看到的临床医生而言,我们对药物在经过非常积极治疗的患者中的活性和良好耐受性印象深刻,这些患者要么对药物不敏感,要么很快复发,”Rajat Bannerji,医学博士,B细胞NHL中REGN1979的第一阶段研究的主要研究者,

复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者的总有效率(ORR)为95.5%,完全有效率(CR)为77.3%(n=22)。在接受至少80毫克研究药物的患者中,ORR为100%。中位无进展生存期(PFS)为11.4个月(95%可信区间,6.7-不可评价)。21例应答中有14例仍在进行中,17例CRs患者中,12例在最后一次肿瘤评估时仍在进行CRs,

治疗至少80mg,复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的ORR率为57.9%,CR率为42.1%。未接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的患者(n=7),所有CRs的ORR为71.4%。在接受过CAR T细胞治疗的患者中,ORR率为50%,CR率为25%;所有CRs均在该队列的最后一次肿瘤评估中进行。

最常见的治疗突发性不良事件(AEs)包括发热(80%)、细胞因子释放综合征(59.1%)和寒战(50.9%)。最常见的3/4级AEs包括贫血(21.8%)、低磷血症(19.1%)、淋巴细胞减少(19.1%)和中性粒细胞减少(19.1%)。本研究中未出现剂量限制性毒性(DLT)。在对靶向肿瘤学的采访中,

,Rotgers Robert Wood Johnson医学院医学副教授、新泽西州罗格斯癌症研究所血液恶性肿瘤主任Bannerji,讨论了严重预处理NHL患者中双特异性抗体I期试验的安全性和有效性发现,包括FL和DLBCL患者队列。

靶向肿瘤学:您能为本研究提供一些背景吗

Bannerji:这是人类首次研究这种双特异性抗体REGN1979。本研究的主要目的是寻找该药物的安全剂量,并确定其安全性和毒性。沿着这些思路,我们演示的一个重要点是,我们在剂量发现和剂量增加队列中没有遇到任何DLT。我们能够在不经历任何DLT的情况下给药到方案中写入的最大计划剂量。

靶向肿瘤学:为什么要将CD20和CD3视为靶点

Bannerji:CD20作为靶点已经有了很好的定义,并且我们从未结合抗体rituximab(Rituxan)和obinutuzumab(Gazya)的上下文中知道,它是一个有效的靶点。双特异性的概念,不管是这种双特异性还是其他任何双特异性,通常有1个抗原结合位点来指定靶点,在这种情况下,CD20指定B细胞淋巴瘤,而结合位点激活效应细胞,在这种情况下,CD3激活表达CD3的T细胞。已经有其他类型的双特异性的数据,可以激活其他类型的效应细胞,包括巨噬细胞,自然杀伤细胞和T细胞。利用这种特殊的分子,我们在复发/难治性淋巴瘤中靶向B细胞,而我们的效应细胞是T细胞。

靶向肿瘤:这项试验是如何设计的知识产权

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