FDA优先考虑奥拉帕立加贝伐单抗治疗一线卵巢癌

根据三期PAOLA-1试验的结果,FDA已经优先审查了PARP抑制剂olaparib与贝伐单抗联合应用作为晚期卵巢癌患者的维持治疗,这些患者对一线铂类化疗有完全或部分反应,根据阿斯利康和默克公司的新闻稿.

一种PARP抑制剂olaparib(Lynparza)与贝伐单抗(Avastin)联合应用的补充新药申请已被FDA作为晚期卵巢癌患者的维持治疗给予优先审查,这些患者对一线铂类化疗有完全或部分的反应,其结果来自根据阿斯利康和默克公司的新闻稿,第三阶段的PAOLA-1试验。1

随机双盲试验PAOLA-1试验最近发表在新英格兰医学杂志上,结果表明,与贝伐单抗相比,在整个研究人群中贝伐单抗中添加奥拉帕立比可降低41%的疾病进展或死亡风险(HR,0.59;95%CI,0.49-0.72;P<0.001)。奥拉帕立加贝伐单抗组的无进展生存期(PFS)中位数为22.1个月,而贝伐单抗组为16.6个月。BRCA突变的卵巢癌患者中2个

,联合组的PFS中位数为37.2个月,而安慰剂组为21.7个月(HR,0.31;95%CI,0.20-0.47)。在没有基因突变的患者中,奥帕里布联合治疗组和贝伐单抗治疗组的平均PFS分别为18.9个月和16.0个月(HR,0.71;95%CI,0.58-0.88),奥拉帕林联合治疗组和安慰剂组的PFS中位数分别为37.2个月和17.7个月(HR,0.33;95%CI,0.25-0.45)。在那些HRD阳性的肿瘤患者中,奥帕里布组的PFS中位数为28.1个月,而安慰剂组为16.6个月(HR为0.43;95%CI为0.28-0.66)。

是另一组HRD阴性的肿瘤患者,或那些HRD状态未知的患者,联合治疗组和单一治疗组的PFS中位数分别为16.9和16.0个月(HR,0.92;95%CI,0.72-1.17)。在HRD阴性肿瘤患者中,中位PFS分别为16.6个月和16.2个月(HR,1.00;95%CI,0.75-1.35)。

在数据截止时,总体生存数据尚未成熟,截止日期是3月22日,2019年。

奥拉帕立布和贝伐单抗的安全性和耐受性与之前的临床试验一致。最常见的不良事件(AEs)出现在接受奥帕立布联合治疗的患者中,包括疲劳(53%)、恶心(53%)、高血压(46%)、淋巴细胞减少(24%)、呕吐(22%)和关节痛(22%)。高血压和关节痛是单独使用贝伐单抗治疗的患者中发生频率最高的不良事件,分别为60%和24%。安慰剂组中观察到的其他常见不良事件与奥拉帕立可一致:疲劳(32%)、恶心(22%)、贫血(10%)、淋巴细胞减少(9%)和呕吐(11%)。奥拉帕立加贝伐单抗组中有1名

,57%的患者出现3级或更高的不良事件,而单用贝伐单抗治疗的患者只有51%。联合用药组与安慰剂组的3级以上不良事件包括高血压(19%对30%)、贫血(17%对<1%)、淋巴细胞减少(7%对1%)、疲劳(5%对1%)、中性粒细胞减少(6%对3%)、恶心(2%对1%)、腹泻(各2%)、白细胞减少(2%对1%)、呕吐(1%对2%)和腹痛(1%对2%)。54%的奥帕立加贝伐单抗治疗中断,24%的贝伐单抗治疗中断。联合治疗组和单一治疗组的剂量分别减少了41%和7%。此外,20%的患者服用奥拉帕利加贝伐单抗,6%的患者服用贝伐单抗后停止治疗。

患者新诊断为高级国际妇产科联合会(FIGO)Ⅲ至Ⅳ期浆液性或子宫内膜卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌对铂的一线治疗有完全或部分反应的患者-