彭布罗利珠单抗现在被FDA批准用于治疗卡介苗芽孢杆菌患者，这种无反应、高风险、无肌肉浸润性膀胱癌伴或不伴乳头状肿瘤的原位癌患者不符合或选择不接受膀胱切除术.
彭布罗利珠单抗（Keytruda）现已被FDA批准用于治疗卡介苗（BCG）无反应、高风险、无肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）的患者，这些患者有或无乳头状肿瘤，不符合或选择不接受膀胱切除术。1
批准的依据是II期KEYNOTE-057试验（NCT02625961）的结果，其中PD-1抑制剂在96例伴有或不伴有乳头状肿瘤的高危NMIBC患者中获得了41%（31%-51%）的完全缓解率（CR）；中位缓解时间（DOR）为16.2个月（0.0+，30.4+）。此外，46%的应答患者的CR持续时间≥12个月。
批准是在FDA肿瘤药物咨询委员会于2019年12月决定以9票对4票支持批准该患者群中彭布罗利珠单抗的新药申请（NDA）后进行的。2专家组投票认为与KEYNOTE-057试验的毒性结果相比，在这种情况下，pembrolizumab具有良好的风险/效益。FDA先前也于2019年12月授予pembrolizumab保密协议优先审查权。
在多中心、开放标签、单臂、多短、二期KEYNOTE-057试验中，研究人员招募了148名高风险NMIBC患者，其中96名BCG无反应、高风险，NMIBC伴或不伴乳头状肿瘤。
彭布罗利珠单抗每3周给药200毫克，直到出现不可接受的毒性、持续或复发的高危NMIBC或疾病进展。每12周进行一次疾病评估，无疾病进展者可接受长达2年的治疗。
中位年龄为73岁（44-92岁），大多数患者（70.6%）年龄≥65岁。大多数患者（83.3%）为男性，67.6%为白人，73.5%的患者ECOG表现为0。先前卡介苗注射的中位数为12（范围6-45）。有顺式细胞增多症的患者有T1（11.8%）、顺式细胞增多症伴高分级Ta（24.5%）或单用顺式细胞增多症（63.7%）。半数以上（56.9%）患者PD-L1综合阳性评分<10分，多数患者未行膀胱切除术的原因是拒绝（95.1%）。69.6%的患者基线高危非传染性支气管炎病情复发。
主要观察指标为CR、尿细胞学、ct尿路成像和反应持续时间。登记截止日期为2018年4月1日。
中期数据显示，该患者群体的3个月CR率为38.8%。在40名患者中，72.5%的患者在3个月时达到CR，中位随访时间为14个月；中位CR持续时间尚未达到。共有80.2%的患者CR持续时间≥6个月。
，中位随访21.1个月（范围4.6-33.4），11名患者正在接受治疗。88名患者因持续性疾病（n=40）、复发性疾病（n=33）、不良事件（AEs；n=10）、达到CR（n=2）、医生决定（n=1）、违反治疗方案（n=1）而停药，
42例患者中有22例在数据截止时有持续反应，其中20例患者随后出现复发性疾病。一名患者在2次以上无价值评估后立即出现复发性疾病；由于持续的不良事件，他们在12周后停止治疗。此外，1名局部评估CR的患者行膀胱切除术，另一名患者在第12周时无价值，但在第24周开始时证实CR，且持续时间>12个月。无一例发生肌肉浸润或转移性疾病，非白种人（55.6%）有较高的CRs，ECOG表现为1（51.9%），白种人（55.6%）有较低的CRs有高纯度Ta的顺式结构的ose（28.0%）
的安全性与先前PD-1抑制剂研究中报道的AEs一致。99例患者出现≥1个AE，65.7%的患者出现治疗相关AEs（TRAEs）。分别有29.4%、12.7%、24.5%和7.8%的患者出现3-5级不良事件、3/4级不良事件、严重不良事件和严重不良事件。死亡2例，分别观察3例和2例低钠血症、关节痛3/4级。3/4级肾上腺功能不全、严重皮肤反应各1例，和1型糖尿病。
正在进行的基调-676试验（NCT03711032）正在评估培溴利珠单抗加卡介苗治疗在卡介苗诱导治疗后持续或复发的高危非传染性支气管炎患者。
培溴利珠单抗也被FDA批准用于治疗局部的患者晚期或转移性尿路上皮癌（mUC），不符合顺铂化疗条件，且肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥10]，或不符合任何含铂化疗条件的患者，不论PD-L1状态如何。PD-1抑制剂也被批准用于治疗局部晚期或mUC患者，这些患者在含铂化疗期间或之后，或在含铂化疗的新辅助或辅助治疗的12个月内有疾病进展。
参考
FDA批准彭布罗珠单抗对于卡介苗无反应，高风险的无肌肉浸润性膀胱癌[新闻稿]。FDA。2020年1月8日出版。https://bit.ly/2tFigXZ。2020年1月8日访问。Pembrolizumab-P057V01MK3475咨询委员会简报文件。FDA。https://bit.ly/2r3N3gj。2020年1月8日访问
