在2019年化疗基金会研讨会上，Richard R.

Furman博士接受了靶向肿瘤学的采访，回顾了他对预后标志物的介绍及其在慢性淋巴细胞白血病患者治疗中的重要性.

Richard R.Furman，医学博士

Richard R.Furman，医学博士

Richard R.Furman，医学博士说，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的预后标志物的数量几乎是无限的，但要确定大约20%的患者将在护理标准上取得进展，还存在一个挑战，并决定对这些患者的不同治疗。

最重要的是确定那些使用布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂或类似疗法不能长期无进展生存的患者，这些患者通常会进步，而那些有可能发生里氏转变的患者，

的临床研究，如GENIUNE试验（NCT02301156）已经表明，在治疗CLL患者时，关注其高危细胞遗传学特征可以产生积极的结果。第三阶段的研究将患者随机分为两组，分别服用publituximab（TG-1101）、ibrutinib（Imbruvica）和ibrutinib，以评估BTK/单克隆抗体组合的安全性和有效性。1

真正试验的长期结果显示无进展生存率有所提高在美国临床肿瘤学会2017年年会上，联合用药组的总有效率（ORR）为78%，单独使用伊布替尼组的总有效率（ORR）为45%。用ublituximab加ibrutinib治疗，最小残留疾病阴性率为19%，完全缓解率为7%。在伊布替尼单药治疗组中，2%的患者表现出轻微的残余疾病阴性，没有完全的反应。此外，联合治疗组的中位反应时间为1.97个月，伊布汀治疗组的中位反应时间为3.8个月。联合治疗组和单药治疗组分别出现2例

不良反应，最常见的不良反应依次为腹泻（42%对40%）、疲劳（27%对33%）、失眠（24%对10%）、恶心（22%对21%）和头痛（20%对28%）。54%的患者也有输液反应，其中5%为3级或以上。这一组合被认为耐受性良好，没有显示出新的安全信号。2

Furman指出，毒性是决定给予患者何种治疗的决定因素，而有许多可用的选择。此外，他建议肿瘤学家挑选出高危患者并尝试其他治疗方法。

“确定高危患者并对他们进行不同的治疗是很重要的。高风险是那些有TP53功能障碍和17p缺失或突变的患者，”Furman说，

在2019年的化疗基金会研讨会上接受目标肿瘤学的采访，Furman，Morton Coleman，医学博士，Weill Cornell Medicine的杰出医学教授，回顾了他关于预后标志物及其在治疗CLL患者中的重要性。

靶向肿瘤学：你能概述一下你在CFS的表现吗

”

Furman：我认为非常重要的是要认识到，在2019年，大约80%的CLL患者将能够利用我们现有的药物享受长期的疾病控制。重要的问题是，我们能否确定20%的患者不能享受长期无进展生存期，并做些不同的事情，希望能影响他们的结果？

患者在前期治疗方面取得了进展，如BTK抑制剂治疗，这是一种典型的治疗方法，特别是因为我们现在有8年的随访数据。我们必须确定那些取得进展的人，这样我们才能真正阻止他们取得进展，并可能避免不得不去找二线特工。我们也希望避免处理诸如没有选择的问题，但更重要的是，要解决那些有可能发展里氏转变的患者。这些病人的进展中位数是1.8阻滞剂治疗主要是基于那些因为抗凝或心脏危险因素而有很高发生毒性的患者。这些是后来我转向BCL-2抑制剂治疗的病人。我希望用它来快速消耗和深度消耗疾病，并希望得到长期的反应。

靶向肿瘤学：这个领域还有哪些挑战

”

Furman：确定20%的患者将对ibrutinib或其他BTK抑制剂产生耐药性，或发展Richter的转化，并试图确定干预和防止这些事件发生的方法是目前最重要的目标。

几个不同的想法包括联合治疗，这将实现更快的消耗和一个将避免抵抗。对于那些对BTK抑制剂产生耐药性的患者来说，这可能是一个有效的选择，通常是通过C481S突变介导的，将使我们能够快速控制肿瘤克隆以防止突变的发生。

我们现在有数据表明突变是预先存在的。因此，只要用两种药物治疗，我们就有可能克服与C481S突变相关的耐药性。关于Richter，很难处理，因为一旦你发展出Richter的转变，病人的情况就完全不同了。在那里，一个潜在的选择可能是早期干预，考虑到发展里氏肿瘤的中位时间是1.8年，48%的患者在开始治疗前发展出里氏转变，

靶向肿瘤学：对于社区肿瘤学家来说，了解治疗这一患者群最重要的是什么

”

Furman：识别高危患者并区别对待非常重要。高风险的是那些TP53功能不全和17p缺失或突变的患者。有趣的数据显示，变异等位基因频率是如何得到低至.2%。如果人们有单等位基因TP53功能障碍，意味着一个等位基因被删除或突变，他们可以对伊布替尼有良好的疗效。只有那些双等位基因功能障碍的病人才会遇到麻烦。有希望地，我们总有一天会做出这样的决定的。

我相信每个人都应该通过下一代测序来测试是否有突变，同时寻找[IGHV]基因来知道你是否有一个定型的B细胞受体，可以预测Richter转化的发展，即4-39。

参考文献

TG疗法公布了第3阶段的最终长期结果真正的研究表明，与Ibrutinib单药治疗相比，publituximab联合Ibrutinib改善高危复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的无进展生存率[按释放]。纽约：TG治疗学；2019年10月24日。https://bit.ly/31QroEM。访问日期：2019年10月25日。Sharman JP、Brander DM、Mato AR等。publituximab和ibrutinib治疗遗传性高危慢性淋巴细胞白血病：真正的3期研究结果。临床肿瘤学杂志。2017；35（补充；第7504条）