韦伯评价新辅助和辅助免疫治疗在黑色素瘤中的作用

Jeffrey S.

Weber医学博士在接受靶向肿瘤学采访时,讨论了新辅助和辅助治疗在黑色素瘤患者治疗中的作用.

他还强调了免疫治疗以及其他类型的治疗在这一治疗领域的作用.

Jeffrey S.Weber,医学博士,博士

免疫疗法的使用改善了黑色素瘤的治疗环境,包括检查点抑制剂,如ipilimumab(Yervoy)、nivolumab(Opdivo)、pembrolizumab(Keytruda)。与这些疗法和其他药物的联合治疗也有希望治疗黑色素瘤患者,但新辅助疗法的作用仍在研究中。

黑色素瘤患者在手术中可以接受辅助治疗,但为了提高这些患者的生存率和预后,研究人员正在评估手术前新辅助治疗的潜在作用。例如,正在进行的II期SWOG S1801临床试验正在比较高危III至IV期可切除黑色素瘤(NCT 03698019)患者中的新辅助性彭布罗珠单抗和辅助性彭布罗珠单抗。

在辅助设置中,检查点抑制剂似乎延长了生存期,特别是在可切除的患者中,高危疾病。然而,将术前新辅助治疗与术后随访和单纯辅助治疗进行比较的临床试验是必要的,以确定新辅助治疗的益处,尤其是患者在接受靶向肿瘤学采访时,较少的治疗和较多的治疗会有什么好处,Jeffrey S.Weber,医学博士,黑色素瘤项目副主任和联合主任,Laura和Isaac Perlmutter,NYU Langone'S Perlmutter癌症中心医学部肿瘤学教授,讨论了新辅助和辅助治疗在黑色素瘤患者治疗中的作用。他还强调了免疫治疗以及其他类型的治疗在这一治疗领域中的作用。

靶向肿瘤:我们在黑素瘤免疫治疗方面看到了哪些进展

Weber:黑素瘤的免疫治疗有很长的历史,但直到最近10年,我们才在黑素瘤中新批准了延长转移性疾病患者生存期的检查点抑制剂。在过去的几年里,很明显,当你使用这些检查点抑制剂,如伊皮利木单抗、培溴利珠单抗和nivolumab,作为对切除的高危疾病患者的辅助治疗时,它延长了这些患者的生存期。我们将在今年年底获得首次使用nivolumab作为辅助治疗的生存数据。

靶向肿瘤:黑素瘤辅助治疗的现代前景如何?”

Weber:大争议不仅仅是佐剂。我要说的是,它既是新佐剂又是佐剂。在第16届国际黑色素瘤及其他皮肤恶性肿瘤学术讨论会上,我们讨论了新佐剂是否优于佐剂,或相反,这可能不是正确的问题。它应该是辅助治疗是否和新辅助治疗一样好,如果你需要新辅助治疗。

新辅助治疗的想法是当你有一个可触及的黑色素瘤淋巴结疾病的病人,那些是IIIB,IIC,甚至IIID阶段的病人复发的高风险。在尝试进行手术之前,我们是否给这些患者几次伊普利木单抗或尼沃单抗循环?或者,您是否做过手术,给予尼沃单抗和培溴利珠单抗或伊普利木单抗和尼沃单抗循环?这个想法是,如果你在手术前给予伊普利木单抗和尼沃玛单抗,肿瘤的存在将以某种方式使免疫疗法更好地发挥作用。这是一个理论问题。这可能发生在老鼠模型中。目前还不清楚你是否更愿意看到这种情况发生在病人身上。

最终的试验将是新辅助治疗、手术、辅助治疗与单纯手术以及单独辅助治疗。这是一些有趣的事情,就像乳腺癌一样,当你对作为黑色素瘤新辅助治疗的免疫疗法产生病理完全反应(pCR)时,这些患者可能会在很长一段时间内表现良好,但并不是说他们中的100%不会复发。这些只是病人他们可能会在辅助治疗方面做得很好。新辅助治疗是一个热门话题,但它可能会工作,只需选择病人,你可以给予较少的治疗,而不是更多。如果你没有聚合酶链反应,这些患者可能需要额外的辅助治疗。

靶向肿瘤:你能讨论其他类型治疗黑素瘤的方法吗

Weber:我认为靶向治疗现在必须靶向其他分子。我们将研究抗体药物结合物(ADC)和过继细胞疗法,我想我们将听到最初的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)结果。

TIL是我1988年在国家癌症研究所(National Cancer Institute)担任研究员以来密切参与的一个领域,我们治疗了第一个TIL患者。TILs的理念是,它是一种过继性细胞疗法,可以在未满足需求的领域发挥有效作用。未满足需求的领域是BRAF野生型患者,他们已经通过了ipilimumab和nivolumab,那么你怎么做?对于这些患者,没有明确的既定途径。如果那个病人经历过伊匹利木单抗、nivolumab和BRAF/MEK抑制剂,你会怎么做?在这一尚未得到满足的需要领域的第二阶段研究中,正在适当地发展TIL。我认为,反应率和反应持续时间,我希望,将使TIL处于一个良好的地位,以获得批准,成为我们的武器库的新成员。

有一个空间TIL治疗这些难治性患者。我希望我们能够看到新的免疫疗法,新的adc,也许新的靶向疗法,我认为所有这些都是免疫性质的。希望这些疗法能再次延长黑色素瘤患者的生存期,甚至比我们在免疫疗法中看到的还要长。

靶向肿瘤:你的总体收获是什么

Weber:总的来说,我们在黑色素瘤患者身上做得非常好。我们的工具箱里有多种工具可以让病人得到缓解,辅助和新辅助治疗将使情况变得更好,但我们绝不能解决黑色素瘤问题。大约一半接受前线治疗的黑色素瘤患者将需要其他治疗,因此我们并没有找到治愈所有转移性黑色素瘤患者的方法。在接受辅助或新辅助治疗的患者中,约有三分之一仍会复发,需要进一步治疗。主要的信息是我们有好消息,但是我们还没有解决这个问题