曲妥珠单抗的Biosimilar可用于HER2过度表达的乳腺癌、胃癌

“Ontrucant在美国推出首个肿瘤生物模拟物,标志着三星Bioepis的一个重要里程碑,更重要的是,对需要这种经过验证的治疗的患者来说.”.

对照品(SB3;trastuzumab dttb)是trastuzumab(Herceptin)的生物仿制药,目前在美国可用于治疗HER2过度表达的乳腺癌、转移性癌和转移性胃癌或胃食管交界(GEJ)腺癌患者,三星Bioepis宣布:1

是生物仿制药可在150毫克单剂量小瓶和420毫克多剂量小瓶中使用,并可根据FDA批准的曲妥珠单抗产品的伴随诊断作为患者治疗。SB3的150毫克剂量于2019年1月获得FDA批准,420毫克剂量于2020年3月获得批准。

“Ontucant在美国推出首个肿瘤生物模拟物标志着三星Bioepis的一个重要里程碑,更重要的是,对于需要这种经过验证的治疗的患者,三星公司总裁兼首席执行官克里斯托弗·科说,

FDA根据一项随机双盲三期试验(NCT02149524)批准使用SB3,在该试验中,药物与曲妥珠单抗作为HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗进行了比较。在乳腺病理完全反应(bpCR)率方面,该药与曲妥珠单抗具有生物相似性。2

与SB3的bpCR率为51.7%,对照组为42.0%,调整率为1.259。95%的置信区间在预定的等效范围内,满足研究中bpCR率的主要终点。

次要终点包括总病理完全缓解率(tpCR)、总临床缓解率、无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)。此外,研究者观察了药物动力学和免疫原性。

SB3的tpCR率为45.8%,而曲妥珠单抗的tpCR率为35.8%。SB3组和曲妥珠单抗组的总有效率分别为96.3%和91.2%。在数据截止时,OS和EFS数据还不成熟,

不良事件(AEs)在数量上与SB3和曲妥珠单抗相似。SB3组发生AEs的患者占96.6%,而曲妥珠单抗组为95.2%。10.5%的接受SB3治疗的患者出现严重不良事件,而接受曲妥珠单抗治疗的患者出现严重不良事件的比例为10.7%,

紧急不良事件包括8.2%的SB3组与10%的曲妥珠单抗组出现输液相关反应,0.9%与0.7%的无症状左室收缩功能障碍,0.5%与0%的充血性心力衰竭,分别是。研究者注意到SB3组有1例死亡,而曲妥珠单抗组有3例死亡。

参与研究的新诊断、早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者约875例,随机接受新辅助静脉注射SB3(n=402)或曲妥珠单抗(n=398)治疗8个周期。术前同时进行化疗,术后再进行10个周期的治疗。

患者的ECOG表现状态为0-1,基线LVEF水平≥55%,已知激素受体状态,有资格参加本研究。排除标准包括既往浸润性乳腺癌或其他恶性肿瘤史、既往癌症治疗史、严重心脏病或肺病史、艾滋病毒或乙型肝炎或丙型肝炎病毒史,以及其他需要同时治疗的共病情况。

在HER2过度表达淋巴结阳性或淋巴结阴性的乳腺癌患者中,ER-或PR-阴性或具有1个高危特征,SB3作为一种单一的辅助治疗药物,在以蒽环类药物为基础的多途径治疗之后,也被认为是辅助治疗药物,包括阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇或多西紫杉醇以及多西紫杉醇和卡铂。1

SB3也被认为是联合紫杉醇作为一线治疗药物HER2高表达转移性乳腺癌的研究及对HER2高表达乳腺癌的单药治疗至少接受过1次转移性疾病化疗的东部癌症患者。也可与顺铂、卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合使用,对于HER2过度表达的转移性胃腺癌或GEJ腺癌患者的治疗,他们没有接受转移性疾病的先前治疗。

参考

三星生物科技公司宣布美国推出用于早期和转移性HER2过度表达的乳腺癌和转移性胃癌的对照剂(trastuzumab dttb)[新闻释放]。韩国仁川:三星生物科技有限公司;2020年4月15日。https://bwnews.pr/2VUBZO2。2020年4月22日访问。Pivot X,Bondarenko I,Nowecki Z等。第三阶段,随机,双盲研究,比较新辅助治疗人表皮生长因子受体2阳性早期乳腺癌患者中SB3(曲妥珠单抗Biosimilar)和参比曲妥珠单抗的疗效、安全性和免疫原性。临床肿瘤学杂志,2018;36(10):968-974。doi:10.1200/JCO.2017.74.012