Niraparib在我国晚期卵巢癌治疗中的作用

美国国家医药产品管理局(National Medical Products Administration)批准Niraparib作为晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗在中国获得优先考虑.

据国家医药产品监督管理局发布的新闻稿称,

尼拉帕瑞(Zejula)作为对一线铂类化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗,在中国获得了优先权来自Zai Lab Limited.1

,根据三期PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012研究的结果,niraparib in的补充新药申请于2020年2月被接受。最新的疗效数据以摘要形式发布,在2020年妇科肿瘤学会(SGO)年会上发表,结果表明,尼拉帕瑞能显著提高晚期卵巢癌患者的无进展生存率(PFS),且无新的安全性信号。2

在本研究中,733名患者随机2:1接受尼拉帕瑞(n=487)或安慰剂(n=246)。一组患者为同源重组缺陷(HRD)阳性,分为niraparib组(n=247)和安慰剂组(n=126)。另一个亚组是同源重组专家,其中169名患者在niraparib组,80名患者在安慰剂组。从基线特征来看,35%的患者有IV期疾病,67%的患者在新辅助治疗环境下接受过化疗,31%的患者对一线化疗有部分反应。

尼拉帕林治疗的平均PFS为21.9个月,而安慰剂治疗的平均PFS为10.4个月(危险比[心率],0.43;95%可信区间,0.31-0.59;P<0.001),在HRD阳性患者中。在整个研究人群中,尼拉帕瑞组和安慰剂组的PFS中位数分别为13.8个月和8.2个月(HR,0.62;95%CI,0.50-0.76;P<0.001)。3

24个月中期分析显示了次要终点的数据,即总生存率(OS)。在整个人群中,尼拉帕里观察到的OS率为84%,而安慰剂组为77%(死亡HR为0.70;95%CI为0.44-1.11)。对于HRD阳性的患者,niraparib组和安慰剂组的OS率分别为91%和85%(HR,0.61;95%CI,0.27-1.39)。

探索性分析寻找有和无brc突变患者之间PFS和OS的差异。

寻找HRD阳性的患者,niraparib组PFS的中位持续时间为22.1个月,而安慰剂组PFS的中位持续时间为10.9个月(HR,0.40;95%CI,0.27-0.62)。对于那些没有突变的患者,尼拉帕瑞组的PFS为19.6个月,而安慰剂组为8.2个月(HR,0.50;95%CI,0.31-0.83)。在HRD阴性的患者亚组中,niraparib组的平均PFS为8.1个月,而安慰剂组为5.4个月(HR,0.68;95%CI,0.49-0.94)。总的来说,BRCA突变组与未突变组相比,24个月OS率分别为81%与59%(HR,0.51;95%CI,0.27-0.97)。

在安全性、贫血(31%)、血小板减少(29%),中性粒细胞减少(13%)是观察到的最常见的3级或更高级别的不良事件。2超过70%的niraparib组患者需要减少剂量。尼拉帕里组和安慰剂组分别有12.0%和2.5%的患者停止治疗。终止治疗的主要原因是骨髓抑制性不良事件。

在美国,尼拉帕林被批准用于治疗晚期卵巢、输卵管疾病,或原发性腹膜癌,采用3种以上的化疗方案,其癌症与HRD阳性相关。

参考文献

Zai Lab宣布中国国家海洋局优先审查zejula(niraparib)用于一线卵巢癌维持治疗的snda[新闻稿]。中国上海:Zai实验室有限公司:2020年4月16日波。2020年4月16日访问。比杰和尚和马顿公司。niraparib治疗新诊断的晚期卵巢癌患者的疗效:BRCA和同源重组状态:PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012研究。作为SGO 2020年年度会议虚拟平台的一部分提供的数据。摘要31。Marton AG、Pothuri B、Vergote I等。新诊断晚期卵巢癌患者中的尼拉帕林。N Engl J Med.2019;381:2391-2402。DOI:10.1056/NEJMoa191096