卡波坦尼提高晚期肾癌Ⅲ期流星试验生存率

根据第三期METEOR研究的数据,与依维莫司相比,卡博扎尼布改善了先前治疗的晚期肾癌患者的无进展生存率、总生存率和客观有效率.

卡波坦尼(Cabometyx)与依维莫司(Afinitor)相比,在先前治疗的晚期肾癌(RCC)患者的无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)和客观有效率(ORR)方面均得到改善,根据第三阶段流星研究(NCT01865747)的数据,

PFS、OS和ORR在3个年龄组中也得到了改善,包括65岁以下、65至74岁和75岁以上的患者。然而,年龄组之间没有显著差异。

总体而言,与预后相关的基线特征的发生率,如先前的肾切除术、IMDC风险组和骨转移的存在,在本研究中在各年龄组之间是相似的,尽管在年轻的亚组中观察到有更高比例的患者有更有利的ECOG-PS,”丹麦奥胡斯大学医院的Frede Donskov领导的研究作者写道。“这些结果在各亚组间的一致性支持了每个年龄组卡波坦尼的疗效。”

卡波坦尼组的PFS中位数为7.4个月,而对照组65岁以下患者的PFS中位数为3.8个月(HR为0.53;95%CI为0.41-0.68)。在65岁至74岁的患者中,卡波坦尼组和对照组的PFS中位数分别为8.1个月和3.9个月(HR,0.53;95%CI,0.37-0.77),75岁以上的患者PFS中位数分别为9.4和4.4个月(HR,0.38;95%CI,0.18-0.79.

卡波坦尼组(95%CI,11-21)的ORR为15%,而埃维莫司组(95%CI,2-8)的ORR为5%,64-74岁组为21%(95%CI,13-29)对2%(95%CI,0-7),75岁以上组为19%(95%CI,6-38)对0。总的来说,卡波坦尼组的ORR高于依维莫司组。

。卡波坦尼组和依维莫司组的平均OS分别为21.4个月和17.1个月(HR,0.72;95%CI,0.54-0.95),年龄在65岁或65岁以下。在65至74岁的患者中,卡波坦尼组的中位OS未达到,而依维莫司组的中位OS为18.0个月(HR,0.66;95%CI,0.44-0.99)。年龄最大的一组患者的中位OS为18.4个月,而依维莫司组为14.0个月(HR,0.57;95%CI,0.28-1.14)。

总的来说,在小于65岁的一组患者中,57%的患者接受了系统的抗癌治疗,而在65岁到74岁的一组患者中,36%对48%的患者接受了系统的抗癌治疗在75岁及以上的患者中,52%和44%分别接受了系统性抗癌治疗,<65岁、65岁至74岁和≥75岁的患者接受卡波坦尼治疗的中位持续时间分别为7.5个月、11.1个月和5.6个月,<65岁、65岁至74岁和≥75岁的患者接受卡波坦尼治疗的中位持续时间分别为5.4个月、3.9个月和3.7个月,分别是。在<65组中,剂量减少率分别为60%和22%,在65至74组中,剂量减少率分别为61%和27%,在75组和75组以上,剂量减少率分别为85%和36%。由于不良事件(AEs)而中断治疗在老年患者中也更为常见。与年轻组相比,年龄最大组因疲劳或乏力而停药的患者更多。197例患者中有134例(68%)出现

3/4级不良事件,193例患者中有116例(60%)出现在65岁以下,107例患者中有80例(75%)出现在93例患者中有56例出现在65岁至74岁之间,27例(78%)和36例中21例(75岁以上)卡波坦尼布组和依维莫司组中,卡波坦尼布组和依维莫司组的3/4级不良事件在至少两个年龄组之间的差异大于10%,其中卡波坦尼布组的高血压患者占26例(13%),中年组的高血压患者占16例(15%)年龄最大组7例(26%),疲劳(年龄最小组16例(8%),中年组12例(11%),老年组8例(30%),乏力(年龄最大组6例(3%),中年组5例(5%)年龄组和年龄最大组分别为4[15%]和低钠血症(年龄最小组为4[2%],中年组为6[6%],年龄最大组为5[19%])。

在国际开放性METEOR试验中,患者被随机分为1:1接受卡波坦尼60毫克/天或依维莫司10毫克/天。研究的主要终点是PFS,次要终点包括OS、ORR和安全性。

患者必须有晚期或转移性透明细胞癌和可测量的疾病,符合RECIST标准。患者还必须接受至少1种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的治疗,并且在最近一次VEGFR-TKI治疗的6个月内以及随机化后的6个月内取得进展。患者还必须有至少70%的Karnofsky表现状态和足够的器官功能。有临床意义的心血管、胃肠道或感染性共病的患者没有资格参加试验。在本次回顾性分析中,与所有年龄组的依维莫司相比,晚期肾癌患者使用卡波坦尼改善的全氟辛烷磺酸、口服避孕药和口服补液盐治疗,支持在所有年龄段使用卡波坦尼。然而,老年患者更经常因AEs而停药或要求减少剂量。研究作者总结说,老年患者可以从积极的剂量调整和支持性护理中获益,以减轻AEs,同时保持疗效。

参考文献:

Donskov F,Motzer RJ,Voog等。基于晚期肾细胞癌患者卡巴坦尼与依维莫司三期流星试验年龄的结果[在线发表]。欧洲癌症杂志。DOI:10.1016/j.ejca.2019.10.032.“