FDA已经批准丝裂霉素凝胶作为治疗成人低级别上尿路上皮癌的药物.
FDA已批准UGN-101（丝裂霉素凝胶；Jelmyto）用于治疗低级别上尿路上皮癌（LG-UTUC）。1
这是LG-UTUC患者的第一个非手术治疗选择。
这是专门针对FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur在一份声明中说：“低级别的UTUC为一些可能需要肾输尿管切除术的患者提供了一个选择。”。“由于上尿路复杂的解剖结构带来了巨大的治疗挑战，许多患者需要接受根治性手术治疗，通常需要完全切除受影响的肾脏、输尿管和膀胱袖套。Jelmyto首次为患者提供了低级别UTUC的替代治疗方案。
在关键的第三阶段OLYMPUS试验中的发现支持了这种丝裂霉素制剂的批准。在这项研究中，共有41名患者（58%）在3个月时有完全反应（CR），29名患者在随访时仍有反应。对患者进行至少一次维持治疗。
在反应的持久性方面，19例患者在12个月时仍有CR。报告7例复发病例。在数据截止时，中位反应持续时间尚未达到（范围0-18.8个月以上），
OLYMPUS是一项前瞻性、开放性、单臂研究，探讨了UGN-101在无创LG-UTUC患者上尿系统中的有效性和安全性（NCT02793128）。UGN-101是一种长时间释放的反向热凝胶制剂，通过逆行导管给药，含有丝裂霉素。2
患者每周用UGN-101治疗6次，每1毫升TC-3凝胶4毫克MMC，最大剂量为15毫升。最后一次给药后4至6周，患者通过输尿管镜检查和冲洗细胞学检查的原发性疾病评估，以确定是否达到完全缓解（CR）。获得CR的患者可以继续接受每月一次的滴注，作为最多11次治疗的维持治疗。
符合条件的患者至少有1个可测量的乳头状肿瘤≤15mm，并且从肾盂输尿管交界处以上活检证实为尿路上皮癌。如果至少有一方符合试验的纳入标准，而另一个肾脏不需要治疗，则双侧LG-UTUC是可接受的。
任何在起病6个月内接受过卡介苗治疗的人，原位癌，其他部位未经治疗的并发尿路上皮癌，或有泌尿道浸润性尿路上皮癌或高级别乳头状尿路上皮癌病史者不能参加试验。
主要终点为CR率和不良事件（AEs）率；次要指标包括CR的持久性、部分反应（PR）率，以及血浆中MMC水平。
在美国和以色列各地共有74名患者被纳入试验。
最终分析显示，通过Kaplain-Meier分析，89%的患者在6个月和84%在12个月时仍有反应。估计复发时间约为13个月。
最常见的治疗不良事件为输尿管狭窄（43.7%）、尿路感染（32.4%）、血尿（31.0%）、腰痛（29.6%）、排尿困难（21.1%）、肾功能损害（19.7%）和呕吐（19.7%）。这些事件大多是暂时性的，被认为是轻到中度的。
最常见的3级治疗突发性不良事件是8.5%的患者出现输尿管狭窄s、 FDA指出，51%的患者并没有完全解决这些梗阻，可能需要暂时或长期支架来缓解梗阻。
FDA建议孕妇不要服用UGN-101，因为它可能对胎儿或新生儿以及肾小球滤过的患者造成伤害速率小于30ml/min时也应避免使用丝裂霉素凝胶。
UGN-101先前服用的孤儿药，快速追踪，以及FDA对LG-UTUC患者的突破性治疗名称。
引用
FDA批准丝裂霉素治疗低级别上尿路上皮癌[新闻稿]。马里兰州银泉：FDA；2020年4月15日。FDA网站。https://bit.ly/2xxaVMu。UroGen Pharma宣布FDA接受UGN-101的美国新药申请并进行优先审查[新闻稿]。纽约：UroGen制药有限公司；2019年12月19日。https://bwnews.pr/2V4WKqT
