在吉非替尼加倍PFS中加入培美曲塞和卡铂治疗EGFR突变体NSCLC

根据三期随机临床试验的结果,与吉非替尼单用相比,在吉非替尼有EGFR突变的非小细胞肺癌患者中,培美曲塞和卡铂联合化疗的无进展生存率增加了一倍,总体生存率显著提高.

在吉非替尼(Iressa)基础上加用培美曲塞和卡铂化疗,与吉非替尼单独治疗相比,非小细胞肺癌(NSCLC)无进展生存率(PFS)增加一倍,总生存率(OS)显著提高,根据一项随机III期临床试验的结果,

联合应用(95%CI,13.5-18.5)和单独应用吉非替尼(未调整HR,0.51;95%CI,0.39-0.66;P=0.001)的8个月(95%CI,7.0-9.0)估计的PFS为16个月。在计划外探索性分析中评估的所有亚组中,PFS似乎更为优越。与单独使用吉非替尼16个月(95%CI,13.5-20.5)相比(未调整HR,0.45;95%CI,0.31-0.65;P=0.001),联合用药组的OS明显改善。

“在吉非替尼中添加培美曲塞和卡铂化疗显著延长全氟辛烷磺酸和OS,但也显著延长了全氟辛烷磺酸和OS毒性增加。吉非替尼、培美曲塞和卡铂的联合治疗代表了一种针对gfr突变型NSCLC的新的标准一线治疗方法,Vanita Noronha、MBBS、MD、DM等写道,

绝对OS改善率为25%,18个月OS改善率为48.7%,而对照组为74.3%,分别为

,联合治疗组的客观缓解率为75.3%(95%CI,68.3-81.1),而对照组的客观缓解率为62.5%(95%CI,55.1-69.3)(P=.01)。在联合治疗组中,最佳的放射学反应是完全反应(CR),观察到5例(2.9%),其中126例(72.4%)出现部分反应,1例(0.6%)出现部分反应,109例(61.9%)出现部分反应,联合用药组有9例进展性疾病(PD),吉非替尼单独用药组分别为39例(22.2%)和12例(6.8%),联合用药组有123例(75%)出现

3级或以上不良事件(AEs)(95%CI,对照组为67.8-81)和84例(49.4%)(95%可信区间,43-56.9;P=0.001)。与临床相关的严重不良事件在联合用药组(50.6%;95%CI,43-58.3)比对照组(25.3%;95%CI,19.4-32.4;P<0.001)更常见。吉非替尼加化疗组中,

有30例(16.7%)因不良事件而停用培美曲塞,其中包括19例肾毒性、发热性中性粒细胞减少非中性粒细胞减少性感染3例,胃肠道毒性4例。在吉非替尼单独治疗组中,有2名患者因AEs、间质性肺病(ILD)和非中性粒细胞减少性感染而停止治疗。

吉非替尼被转为另一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),11名患者的治疗方案为厄洛替尼(Tarceva;n=9)或奥西米替尼(Tagrisso;n=2)。5例因皮疹(n=1)、自身免疫性肝炎(n=1)、呕吐(n=1)和不明原因(n=2)而合并手臂切换治疗,6例因ILD(n=3)、皮疹(n=1)、转氨炎(n=1)和粘膜炎(n=1)而改变治疗。PD患者的

,吉非替尼单药组44例(32.4%)进展后接受培美曲塞和卡铂治疗。此外,44.4%的患者在帕金森病后接受了任何化疗。

患者如果在组织学或细胞学上确诊为非小细胞肺癌,并且外显子19、21或18中有egfr突变,则有资格参加临床试验。它们还必须具有0到2的ECOG性能状态。脑转移患者以及罕见的表皮生长因子突变患者,如L861Q、S761I和G719X,也被纳入研究。将

患者随机分为1:1,每天口服吉非替尼一次(250毫克),或与10分钟静脉滴注peme联合应用trexed(500 mg/m2)和卡铂作为30分钟静脉输注,均在21天周期的第1天进行4个周期,然后在无帕金森病的患者中每隔21天注射培美曲塞。主要终点是研究者评估的全氟辛烷磺酸,次要终点包括操作系统、毒性、反应率和生活质量。

总体而言,139名患者(80%)在联合用药组中完成了4个周期的培美曲塞和卡铂,14名患者完成了3个周期(8%),5名患者完成了2个周期(3%),11例接受1个周期(7%)。22例(13%)需要减少剂量。此外,137名患者(79%)在11个周期中接受培美曲塞维持治疗,18名患者(13%)在此阶段出现剂量减少,67名患者(49%)出现剂量延迟,中位延迟时间为10天。这只手臂接受吉非替尼治疗的中位数为327天,39名患者(22%)接受吉非替尼治疗的中位数为7天,对照组为

,吉非替尼接受治疗的中位数为260天,51名患者(29%)接受治疗,累积的中位数为5天。

对egfr突变的晚期NSCLC患者的前线治疗的护理标准是anEGFR指导的口服TKI,但研究作者根据本研究的结果得出结论,在口服TKI中添加培美曲塞和卡铂可改善患者的预后。

参考:

Noronha V、Patil VM、Joshi A等。吉非替尼与吉非替尼加培美曲塞和卡铂联合化疗治疗EGFR突变肺癌【2019年8月14日在线发表】《临床肿瘤学杂志》。DOI:10.1200/JCO,19.01154