来那替尼_治疗效果,来那替尼疗效如何?

来那替尼是用来治什么病症?

来那替尼是全球唯一获批在曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的产品,用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。

来那替尼作用靶点广泛而特异,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1耐药后可以考虑来那替尼为主的治疗。来那替尼(Niratinib)可靶向作用于HER1/HER2/HER4,是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物。

既往研究发现使用曲妥珠单抗耐药的原因之一是由于HER1(EGFR)的旁路扩增,HER1与HER2在下游的信号通路中有交差作用,通过旁路激活引发肿瘤发展。而来那替尼广泛的靶点覆盖可以很好的避免此漏洞,这是逆转耐药的原因之一。

而在三个靶点中,来那替尼主要通过抑制HER2信号通路发挥抗癌作用,这与其他靶药类似。但关键不同的是,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1属于大分子单抗,在发挥作用时结合的是HER2蛋白的胞外受体结合区。而在经过上述药物长期治疗后,肿瘤细胞也会做出抵抗,发生HER2基因的继发突变,引发HER2蛋白胞内分子的变化,导致自发性磷酸化,激活下游通路。

曲妥之类的药物由于作用于胞外对此爱莫能助,这是重要的耐药原因。而来那替尼则很好地避免了这一点,它结合的位置不在胞外,而在HER2胞内区的ATP结合蛋白区,在通路的下游进行截流,很好地抑制所有的异常激活带来的肿瘤发展。


来那替尼疗效如何?


HER2除了发生扩增外,其基因也可以发生原发的突变,与上述提到的继发突变一致。HER2的点突变主要发生在两个区域:HER2蛋白胞外结构域(309-310位氨基酸)和酪氨酸激酶结构域(755-781位氨基酸)。


目前已经发现的HER2点突变有:G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C。细胞系的实验证明,上述突变均对临床试验的药物来那替尼敏感,同时大部分突变对拉帕替尼敏感,但L755S和del755–759对拉帕替尼耐药,进一步的药物疗效还需要大规模的临床试验验证。据分析,HER2点突变在乳腺癌中的发生频率只有2% - 4%,虽然比较低,但是针对HER2点突变进行用药仍然可以获得较好的疗效。

来那替尼在国内什么时候上市的呢?

来那替尼目前还没在我国上市。