一期/二期CIRLL试验已经开辟了一个扩大队列，将地幔细胞淋巴瘤患者纳入单克隆抗体cirmtuzumab和ibrutinib的研究.
这项研究以前只对慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞白血病患者开放.
Hun-Ju Lee，医学博士
Hun-Ju Lee，医学博士
I/II期CIRLL试验（NCT03088878）已经开放了一个扩展队列，将地幔细胞淋巴瘤（MCL）患者纳入单克隆抗体cirmtuzumab（UC-961）和伊布替尼（Imbruvica）的研究。该研究以前只对慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞白血病患者开放。1
试验的目的是向布鲁顿激酶抑制剂ibrutinib添加酪氨酸蛋白激酶跨膜受体1（ROR1）抗体，李洪菊说，在淋巴瘤中已经显示出高活性，可以让更多的病人完全缓解，有证据表明，靶向ROR1比靶向CD20或其他蛋白质能产生更好的反应，因为ROR1是一个只在恶性细胞中表达的靶点。
就像抗生素一样。青霉素靶向细胞壁的形成。我们没有细胞壁，但青霉素是一种很好的药物，因为它的靶点是人类哺乳动物细胞不表达的东西。如果ROR1只在CLL、MCL、Ewing肉瘤和乳腺癌等中表达，这将是我们可以追求的黄金靶点，”Lee，德克萨斯大学MD Anderson癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系副教授说。
基于初步数据，cirmtuzumab和除CLL外，伊布替尼已在MCL中显示出希望。CLL患者治疗16～48周后，总有效率（ORR）为91.7%。据Lee介绍，在应答者中，有6例部分应答（PR），2例完全应答（CRs），4例病情稳定。在联合治疗期间，CLL患者没有进展。此外，绝对淋巴细胞计数（n=12）降低，这向研究者表明，联合方案削弱淋巴细胞增多，类似于单药伊布替尼。
在MCL患者小组（n=6），有2例PRs，2例CRs，1例患者在治疗过程中进展，据Lee所说，
随着试验继续增加患者，Lee相信在这项试验中，不久将有一些来自MCL扩展队列的有希望的数据。据报道，这些新数据将在即将召开的第61届ASH年会上公布。
一项研究人员预计的批评是，这一组合包括了ibrutinib，一种已经显示出高活性的药物。不过，李认为，这一组合可能会带来更深层次的缓解，而这是单剂伊布替尼所无法实现的。
“我认为我们将能够表明，我们将通过这一组合获得更深层次的缓解…。[西姆图单抗]是一种没有重叠毒性的补充药物，能够使我们的患者得到更深的缓解和更长的反应时间，”Lee解释道，“在接受有针对性的肿瘤学采访时，”
，Lee讨论了cirmtuzumab联合ibrutinib治疗B细胞淋巴瘤患者的I/II期研究，以及最近加入试验的MCL扩大队列。他还解释了这种组合如何适应未来MCL的治疗环境。
靶向肿瘤学：是什么使ROR1成为淋巴瘤的良好靶点
”
Lee:ROR1是一种只在异常细胞上表达的新抗原。它是一个标记，在胚胎发生时显示一个有机体的发展和经历受精过程。它是器官形成的重要蛋白质。然后，它在胚胎完成受精后消失，失去ROR1的表达。幸运的是，这种表达在恶性细胞中被发现，尤其是在CLL和MCL中。这很有趣，因为每个治疗淋巴瘤的人都知道利妥昔单抗（Rituxan）靶向CD20，但不幸的是，CD20靶向正常B细胞和abno我喜欢。这比CLL组要初步得多。然而，进行这项试验的第一位MCL患者让我兴奋，他是一位异基因移植后的患者，他在异基因移植失败后，出现在我的诊所里，胸壁上有大约8厘米大小的肿块。在cirmtuzumab加ibrutinib大约2或3个周期后，他能够通过Lugano标准进入CR。
靶向肿瘤学：这项研究的总体目标是什么
”
Lee：我们刚刚完成了第一阶段的剂量发现研究，没有任何毒性可言。我认为cirmtuzumab是一种很好的联合用药，就像美罗华一样。如果你将利妥昔单抗作为MCL复发/难治的单一药物，你将看到大约20%的ORR，其CR率为个位数。这是非常相似的。我认为我们做得比单药好，但我们还没有利妥昔单抗的疗效数据，因为我们的研究是第一阶段的。我们现在正在进行第二阶段的研究。
复合变量是我们将给伊布替尼和cirmtuzumab。这将是我肯定会面临的批评之一。我想人们会说“李医生，你把超级明星伊布替尼给了MCL患者。为什么我们还要给cirmtuzumab？
我认为，我们将能够证明，我们将得到更深层次的缓解与组合。我喜欢这样认为，伊布丁尼是迈克尔乔丹，乔丹没有赢得任何冠军，直到斯科蒂皮蓬，小来到芝加哥公牛队。我觉得cirmtuzumab就像Scottie Pippen，Jr.它是一种没有重叠毒性的补充药物，将能够为我们的患者提供更深的缓解和更长的反应时间。
靶向肿瘤学：你如何设想这种组合适合目前MCL的治疗环境
”
Lee：目前，MCL的一线治疗仍然是社区化疗，而苯达莫司汀（Treanda）加利妥昔单抗可能是临床试验之外最常见的。如果你有一个年轻的健康病人，你可以像欧洲人一样对待他们，或者他们来到MD安德森癌症中心，得到高CVAD，或者高剂量araC治疗方案的一个变种。
我的感觉和我在同事们身上看到的是，人们正在从自体移植转移到给病人不那么激烈的治疗。我们现在有更好的抢救方案，如伊布替尼和维尼托拉克（文克莱克斯塔）。这些都是非常有效的药物，还有像列那利多明（Revlimid）和硼替佐米（Velcade）这样已经被批准的药物。
我最喜欢的单一药物是venetoclax，我想这将在未来几个月内获得FDA的批准。ORR在70%以上，CR率在30%-40%之间。可能比伊布替尼好。然后，在澳大利亚，对伊布替尼加维尼托克的研究是极好的，4个月后，他们能够比单剂伊布替尼的CR率提高一倍或三倍。
cirmtuzumab加伊布替尼如何适应？在我们的教师会议上，我们经常讨论什么是正确的顺序。Ibrutinib打算在化疗后作为二线药物，因为这是保险公司在临床试验之外批准的。我相信从理论上讲，cirmtuzumab可以加入到任何一种联合治疗方案中，这就是我们最终要做的
