由于缺乏针对EGFR外显子20插入突变（第三种最常见的EGFR突变形式）的批准疗法，导致对晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者进行了西美替尼与西妥昔单抗联合治疗的研究. .
Johnathan W.Riess，医学博士，MS
Johnathan W.Riess，医学博士，MS
缺乏针对gfrexon 20插入突变的批准疗法，这是第三种最常见的突变形式，为了研究osimertinib（Tagrisso）与西妥昔单抗（Erbitux）联合治疗晚期EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效，研究者用CRISPR对外显子20插入的不同细胞进行了基因编辑。然后用这些细胞比较西酞普钠和西酞普钠与单独西酞普钠的疗效。在其他队列中，还将联合方案与阿非替尼（Gilotrif）、吉非替尼（Iressa）、埃罗替尼（Tarceva）（B组）、奥西米替尼单药治疗（C组）和一线奥西米替尼（E组）进行比较。
与单独奥西米替尼进行比较，奥西米替尼和西妥昔单抗联合应用在多个患者来源的异种移植模型（PDX）中显示了强大的肿瘤生长抑制作用（P=.05）。一个例外是763uy764insfqea-PDX模型，它对联合治疗和单一治疗的反应是一样的。在一个涉及S768_D770dupSVD-PDX的病例中，存活率也增加了。
这些有希望的早期结果激发了一个新的研究队列（队列D），其中观察了在egfrexon 20插入阳性的NSCLC患者中奥西米替尼加necitumumab，这些患者以前曾进行过基于铂的化疗，
的4个可评价疗效的患者中，奥西米替尼和尼昔单抗联合治疗出现部分反应，中位无进展生存期为5.3个月。队列分析正在进行，共有6名患者入选，计划累积18名患者。
在接受目标肿瘤学采访时，Johnathan W.Riess，医学博士，医学硕士，加州大学戴维斯综合癌症中心副教授，讨论了osimertinib inEGFR突变型非小细胞肺癌的临床前数据，以及它与osimertinib加西妥昔单抗作为该患者群体的靶向治疗方案的第一阶段研究的关系。
靶向肿瘤学：我们有哪些EGFR-TKIs数据接近足够治疗患者用EGFR外显子20插入NSCLC？
Riess:EGFR外显子20的插入是第三组最常见的gfr激活突变。然而，目前还没有公认的egfr导向的治疗方法。有一些新一代的EGFR-TKIs，如poziotinib和TAK-788，似乎对这些插入有一定的抑制作用。还有一种叫做JNJ-372的双功能MET/EGFR抗体，它对egfrexon20的插入也有一定的活性。我们开始有新的更好的治疗方法出现，这是令人兴奋的。
靶向肿瘤：你在研究什么药物治疗EGFR外显子20插入的NSCLC患者
”
Riess：在加州大学戴维斯分校，我们有一项由NCS赞助的osimertinib试验，该试验被批准为更常见的EGFR突变的一线治疗，如外显子19缺失和L858R，以及T7090m，这是对第一代和第二代TKIs erlotinib（Tarceva）、afatinib最常见的获得性耐药机制，和吉非替尼。我们正在研究EGFR外显子20的插入与necitumumab（一种EGFR单克隆抗体）的结合。我们生成了一些显示活性证据的临床前数据，并将其转化为临床数据。我们正在收集一组患者，他们有EGFR外显子20插入，并用奥西米替尼和necitumumab治疗。
靶向肿瘤学：单克隆抗体在治疗gfr突变体NSCLC中通常扮演什么角色
”
Riess:EGFR单克隆抗体在某些情况下用于治疗NSCLC。有一些数据发表在鳞状非小细胞肺癌中，研究在顺铂/吉西他滨铂类化疗中添加奈西莫巴的情况
