NASH患者肝细胞癌监测仍面临挑战

在一次对目标肿瘤学的采访中,Amit Singal,MD,MS,讨论了在有或没有肝硬化的NASH患者中的监测问题.

他还强调了如何克服这些问题可以帮助改善患者的生存与纳什相关的肝癌.

Amit Singal,MD,MS

Amit Singal,MD,MS

研究表明,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关肝硬化患者中,肝细胞癌(HCC)的发病率高到足以对该患者群体进行成本效益监测。然而,很少有患者接受定期肝细胞癌监测。

“总的来说,当你观察所有肝硬化患者时,不到20%的患者每6个月接受一次定期肝细胞癌监测,而NASH肝硬化患者的比例更低,”医学博士Amit Singal说,在2019年国际肝癌协会(ILCA)年会上,

回顾性研究表明,提供者很难识别与NASH相关的肝硬化患者,这使得在这一人群中的监测更具挑战性。NASH人群中的一个监测问题是为患者提供检测通道。

该人群中的另一个监测问题是为患者提供有效的HCC筛查检测。目前,超声和血液检测甲胎蛋白(AFP)生物标志物是肝癌的推荐检测方法。然而,超声对肝癌早期诊断的敏感率约为47%。AFP联合超声检查可使敏感性达到60%~65%左右,但仍需进一步改进。

对早期肝癌有治疗选择,包括肝切除、局部消融和移植。然而,这种疾病需要在NASH人群中的患者中更早发现,以便他们从这些治疗中获益。系统治疗也可用于中晚期肝癌患者。

在一次针对性肿瘤的访谈中,新加坡人,犹他州西南医学中心肝癌项目的医学主任,讨论了有或无肝硬化的NASH患者的监测问题。他还强调了如何解决这些问题可以帮助提高NASH相关性肝癌患者的生存率。

靶向肿瘤学:NASH相关性肝癌患者的治疗前景如何

信号:在这一点上,我们没有真正基于肝癌病因的不同治疗选择。我们对肝癌中NASH相关肝硬化患者的治疗方法与其他病因相似。如果病人是在早期发现的,我们有手术切除、局部消融、肝移植等治疗方法,5年生存率可达60%以上。如果你处于中晚期,我们会提供姑息性治疗,也可以是局部区域性的,如化疗栓塞、放射性栓塞、放射治疗;或者用酪氨酸激酶抑制剂或检查点抑制剂进行系统性治疗。

靶向肿瘤:对NASH人群的监测有什么问题

信号:鉴于早期发现与治疗和提高生存率之间的紧密联系,在这一人群中大力开展监测,以便在早期发现这些肿瘤。一般情况下,建议通过超声波和AFP血液检测进行监测。当你谈到在病人群体中实施监控的有效性时,有两个主要的驱动因素。第一个是你需要有权访问测试,第二个是测试需要成功,并且在患者群体中有效。

当你谈到有权访问监控的NASH患者群体时,你真的要把它分为有肝硬化的纳什患者和没有肝硬化的纳什患者。对于肝硬化的纳什患者,我们有很好的数据显示肝癌的发病率在该病人群体是足够高的监测成本效益。然而,当我们回顾回顾性队列研究时,我们发现提供者实际上很难识别肝硬化纳什患者。这实际上是病人不做监护的最常见原因之一。总的来说,当你观察所有的肝硬化患者时,不到20%的患者每6个月接受一次定期的监测,而对于纳什肝硬化的亚组来说,这一比例更低。在我提到的第二组没有肝硬化的纳什患者中,

,这是一个有趣的队列,因为先前的研究表明高达25%到30%的肝癌纳什患者实际上在没有肝硬化的情况下发展成肝癌。这引起了很大的恐慌,因为它改变了向患者群体提供监控的模式。最近,国家退伍军人事务部的数据显示,尽管肝癌的很大一部分发生在没有肝硬化的情况下,但当你观察非肝硬化NASH人群的实际发病率时,它实际上是极低的。非肝硬化NASH人群HCC发病率为0.008/100人-年。这项研究很好地表明,在这个病人群体中,肝癌监测实际上并不具有成本效益。最近基于等级的建议说,你不应该在这个人群中进行肝癌监测,主要是基于这些数据。我认为我们在未来必须推动的一件事是建立预测模型,在模型中我们可以确定一个非肝硬化纳什患者的亚组,这些患者有足够高的风险来获得更好的肝癌监测,但我们目前还没有准备好迎接黄金时间的任何东西。

我谈到的第二个方面,除了能够访问测试之外,是测试实际上必须工作的。回到目前推荐的测试,是超声波加上或减去这个生物标志物,甲胎蛋白。当你观察超声在一般肝硬化患者中的作用时,你会发现超声对早期发现肝癌的敏感率约为47%。然而,当你观察超声质量的相关性时,你会发现与NASH相关的肝硬化患者更容易出现低质量的超声,因此这些数据使我们相信,NASH肝硬化患者的超声敏感性甚至低于47%。这说明我们需要更好的测试。现在,这些更好的测试可以包括在未来加入更多的生物标记物或更好的成像技术。目前,唯一得到充分验证的生物标记物是AFP,但AFP确实为超声增加了价值,但它对我们需要的早期肿瘤检测并不敏感。即使你同时使用超声波和甲胎蛋白,你仍然会谈论到60%到65%的敏感性在早期发现癌症。希望通过引入新的生物标记物,我们可以获得更高的早期肝癌检测灵敏度,并有望在未来接近75%至85%。

靶向肿瘤:如何在肝癌监测中解决这些问题

信号:接下来的步骤是多重的。首先,我们讨论了在这个病人群体中监视的使用不足。我认为解决这个问题的一些干预措施可以包括提供者教育,所以这个简单的步骤实际上已经证明可以增加肝癌的监测。您可以讨论在电子病历中执行最佳实践警报之类的操作。我们已经对肝硬化患者的人群健康计划进行了评估,如邮寄外展策略方法,但我认为我们必须考虑在未来增加肝癌监测利用率的干预措施。

现在是第二部分,这就是目前正在进行的大量研究,试图找到更好的监视方式。我们已经简单地谈过了但是生物标志物的开发正在进行中。现在有一大群人正在成熟,这将使这些生物标记物的验证,看看它们是否真的能改善早期肝癌的检测。同样,现在也有成像技术正在评估中。一个例子是一个简化的磁共振成像协议,在这个协议中,你可以做一个完整的诊断性磁共振成像,你可以把它缩短到15分钟所需的序列,这样就可以进行筛查检查,这将使我们的测试更具成本效益,希望如此。

这些东西都是早期开发的,我们还需要进一步的验证,这些测试才能用于临床实践。总的来说,如果你问我最有希望的是什么,那就是我们是否能找到一种高效的生物标记物,它能真正解决测试的有效性和利用率。血液检测比射线照相监视检查容易得多。

靶向肿瘤学:关于这些挑战还有什么重要的要注意的吗

信号:我们专注于监测在这一高危人群中的应用,但监测只是较长过程中的第一步。监视有助于发现这些肿瘤,但如果这些检查能起作用,并且我们在早期发现肿瘤,那么再次将这些患者送去接受治疗是很重要的。也有大量的数据不幸地表明,对于那些早期发现的病人,治疗方法的使用不足。我希望,如果我们改进了第一步,这一过程能够奏效,我们能够真正最大限度地为这些患者提供治疗。

靶向肿瘤学:你希望肿瘤学家能从中得到什么

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