在对靶向肿瘤学的采访中，医学博士克里斯汀M.
佩蒂特讨论了支持FDA快速指定新型药物IMG-7289治疗MF患者的数据.
Kristen M.Pettit，MD
Kristen M.Pettit，MD
到目前为止，只有两种FDA批准的疗法可用于治疗骨髓纤维化（MF）患者，包括JAK抑制剂ruxolitinib（Jakafi）和fedratinib（Inrebic）。然而，在2019年8月，FDA授予了治疗MF患者的新型药物IMG-7289快速通道名称。
IMG-7289是一种赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）抑制剂，对骨髓中形成驱动MF发展的特异性血细胞非常重要。在临床前试验中，根据一期/二期临床试验的数据，该药物作为单一疗法以及与其他药物联合治疗多个髓系恶性肿瘤，包括骨髓增生性肿瘤（MPN），原发性血小板减少症（ET）和真性红细胞增多症的体内疗效。
试验中，IMG-7289在对已批准的JAK抑制剂耐药或不耐受的中高危MF患者中具有良好的耐受性。试验的初步分析表明，IMG-7289导致66%的可评价患者脾脏体积缩小，56%的症状评分下降≥50%。
本试验已扩展到IIb阶段试验（NCT03136185），并将使用修改的给药方案安全优化疗效在MF患者中的药物。这项试验目前正在美国、英国和欧盟的多个机构中进行。
在接受肿瘤靶向治疗的采访时，密歇根大学助理教授、医学博士克里斯汀M佩蒂特讨论了支持FDA快速指定新型药物IMG-7289的数据MF患者的治疗。
靶向肿瘤：在MF患者中评价IMG-7289的基本原理是什么？Pettit:IMG-7289是一种有趣的新型表观遗传学治疗MF的方法。它抑制酶LSD1。LSD1是一种特殊的组蛋白去甲基酶，它通过去除组蛋白3和赖氨酸4上的甲基来修饰染色质，从而对基因转录产生不同的影响在MF的发病机制中起关键作用的成熟巨核细胞。我们知道LSD1在各种恶性肿瘤中过度表达，包括像MF这样的MPN。这项研究是首次在多发性肾病患者中测试具有这种作用机制的LSD1抑制药物。
靶向肿瘤学：IMG-7289如何适应MF的治疗环境？佩蒂特：我们目前有两种药物是FDA批准用于MF的。Ruxolitinib是一种JAK1/2抑制剂，现在我们有了fedratinib，这是2019年8月刚刚批准的，它也是JAK2和其他各种激酶的另一种抑制剂。软骨霉素和非德拉替尼均可改善MF患者的症状和/或脾脏大小。然而，超过50%的患者不会有足够的反应，即使在那些反应良好的患者中，大约一半的患者会在最初几年内失去这种反应。对于那些对这些药物没有反应的患者或是那些超时失去反应的患者，我们知道他们的结果是令人沮丧的。大多数MF患者在治疗过程中的某个时候会发现自己处于这个位置，因此这是一个真正重要的未满足医疗需求的领域，也是我们真正需要具有完全不同靶点的新疗法的领域，例如IMG-7289。
靶向肿瘤学：您能否讨论支持FDA的数据；决定授予IMG-7289 MF快速通道称号？佩蒂特：我们最后一个数据截止点是2019年3月1日，截至目前，我们已经登记了16名患者。到目前为止，我们所看到的是，IMG-7289似乎是相当安全和耐受性良好的。最常见的不良事件是助产前16例中6例有te改变。我们看到约四分之一的患者出现疲劳，约四分之一的患者出现恶心，血小板减少，正如预期的作用机制，但没有重大出血事件。
截至2019年3月1日，截止日期，我们有9名患者的反应可评估，对于那些有可评价反应的患者，他们接受了12周的IMG-7289。9例患者中，6例脾脏体积略有缩小或稳定，但缩小幅度不大。没有人能达到脾脏体积减少35%的标准，称之为客观反应，但有趣的是，症状的改善是相当令人鼓舞的药物。使用MPN10症状评估工具，所有患者（9/9）都有一定程度的症状改善。这9个病人中有5个报告说他们的症状改善了50%或更多，这真是令人鼓舞。
我们非常兴奋地想知道当我们长期使用药物时会有什么效果。例如，如果脾脏的大小和症状会继续改善，也要看看药物对骨髓纤维化、突变等位基因负荷和细胞因子谱会有什么样的影响。
靶向肿瘤学：IMG-7289的毒性谱是什么样的？佩蒂特：总的来说，这是很好的容忍。它是一种口服药，每天一次，所以病人很容易服用。正如我所提到的，味觉的改变是我们所看到的一件事，尽管在我的轶事经历中，病人的症状似乎随着时间的推移而改善。恶心和腹泻已经出现，但并不常见，似乎很容易控制。疲劳是常见的，但这也是常见的病人群体时，未经治疗。血小板减少症对这种药物的作用机制并不是没有必要的，但正如我所提到的，到目前为止还没有发现任何大出血事件。我们认为，总的来说，IMG-7289是一种耐受性良好的药物。
靶向肿瘤学：该药物的下一步是什么？Pettit：本研究的第二阶段是开放的，在美国、英国和欧盟的网站注册。我们还计划对相关疾病的IMG-7289进行研究，ET；这项试验还没有开始，但正在开发中。
靶向肿瘤学：您如何看待MF在未来几年的治疗前景？佩蒂特：“
