根据III期REACH2试验的topline结果，Ruxolitinib在第28天对类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者的总有效率明显高于最佳治疗方案，在一份新闻稿中宣布这达到了审判的主要终点.
John Tsai，医学博士
John Tsai，医学博士
Ruxolitinib（Jakafi）显示，根据III期REACH2试验的最新结果，在第28天，类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者的总有效率（ORR）明显高于最佳治疗方案，研发JAK抑制剂的公司在一份新闻稿中宣布，这达到了试验的主要终点。
“多达一半的造血干细胞移植受者发展成aGvHD，”诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai博士在一份声明中说。“我们很高兴贾卡维在这种非常困难的情况下表现出这样的希望，特别是因为二线治疗方案很少。这些令人印象深刻的结果将成为我们在欧洲和其他国家寻求批准的监管文件的一部分，多中心REACH2试验（NCT 02913261）正在继续探讨软骨霉素在异基因干细胞移植后糖皮质激素难治性aGVHD患者中的应用。该试验的进一步结果预计将在即将召开的医学会议上公布。
该试验已招募了约310名年龄≥12岁的2-4级aGVHD患者，他们需要使用全身免疫抑制疗法。符合条件的患者必须要求增加皮质类固醇剂量，或在至少7天内未能将剂量减至低于0.5 mg/kg/天。接受过1次以上类固醇难治性aGVHD全身治疗的患者，以及未受控制的感染或原发性恶性肿瘤复发的患者，均不符合试验的资格。
试验的次要终点包括持久性ORR、反应持续时间、累积类固醇剂量、总生存率，无事件生存率、无失败生存率、无复发死亡率、恶性肿瘤复发率、慢性移植物抗宿主病发病率、药代动力学和患者报告结果。
作为REACH2试验的初步分析，没有观察到新的安全信号表明试验中报告的与治疗相关的不良事件与已知的柔红霉素的安全性一致。
柔红霉素在2019年5月被FDA批准用于治疗年龄≥12岁的成人和儿童类固醇难治性aGVHD第二阶段REACH1试验的结果。
在REACH1试验中，软骨霉素联合皮质类固醇在28天诱导类固醇难治性aGVHD患者的ORR为57%，其中完全缓解率为31%。2
试验包括71例年龄≥12岁，接受异基因造血干细胞移植，并发展为2～4级类固醇难治性aGVHD的患者。所有患者均接受了1种激素以外的全身治疗方案，其中39名患者在第28天之前对软骨霉素治疗有反应，其中
，但未达到反应的中位持续时间。3个月和6个月无事件生存率估计值分别为79.0%（95%CI，62.3%-88.9%）和67.0%（95%CI，47.3%-80.7%）。中位反应时间为7天（范围6-49）。
71例患者中最常见的不良反应为感染（55%）和水肿（51%）；最常见的实验室异常为贫血（75%）、血小板减少（75%）和中性粒细胞减少（58%）。巨细胞病毒感染9例，病毒血症4例，脉络膜视网膜炎1例。两名患者死于败血症和肺出血）与治疗突发性不良事件有关。
此外，JAK抑制剂正被用于治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病在正在进行的第三阶段REACH3试验中，预计研究结果将于2020年公布。
参考文献
诺华公司宣布，Jakavi®；（ruxolitinib）符合急性移植物抗宿主病第三阶段研究的主要终点[新闻稿]。巴塞尔：诺华；2019年10月16日。https://bit.ly/2MiRVWE。访问日期：2019年10月16日。Jagasia M、Perales M-A、Schroeder MA等。REACH1的结果，鲁可立尼布联合皮质类固醇治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的单臂2期研究。出席：2018年ASH年会；2018年12月1日至4日；圣地亚哥，约601摘要
