根据最近发表在《国际癌症杂志》上的第三期接力试验的结果，与单用厄洛替尼相比，联合应用拉美西鲁和厄洛替尼治疗原发性表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌患者的无进展生存率有统计学意义和临床意义的改善柳叶刀肿瘤学.
Kazuhiko Nakagawa，MD
Kazuhiko Nakagawa，MD
治疗naïveEGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与ramucirumab（Cyramza）和erlotinib（Tarceva）联合治疗相比，无进展生存率（PFS）有统计学意义和临床意义的改善根据最近发表在《柳叶刀肿瘤学》上的第三阶段接力试验的结果，单用厄洛替尼治疗，1,2
数据明确显示，联合治疗的中位PFS为19.4个月，而厄洛替尼和安慰剂治疗的中位PFS为12.4个月，导致疾病进展或死亡风险降低41%（HR，0.59；95%CI，0.46-0.79；P≤.0001）在20.7个月的中位随访中，
没有新的安全性信号，试验中观察到的耐受性与先前观察到的作为单一药物的ramucirumab和erlotinib的数据一致。此外，这些研究结果是在美国和欧盟提交的全球监管报告的基础，ramucirumab的开发者礼来肿瘤在一份新闻稿中说。计划于2019年底在日本提交一份报告。
“RELAY的研究结果显示，在这个环境中，将VEGFR和EGFR通路一起作为靶点是有用的，并验证了先前的非临床和临床研究，这些研究证明了EGFR和VEGFR2信号传导在基因突变环境中的相互作用，“金代大学医学院肿瘤科主任研究员中川一彦医学博士在一份新闻稿中说，”
“InEGFR突变型非小细胞肺癌，大多数患者接受多种疗法，礼来在新闻稿中说。EGFR-TKIs，其中之一是erlotinib，是第一代EGFR-TKI，是这类患者的标准选择。
，尽管EGFR-TKIs已被证明对gfr突变的非小细胞肺癌的一线治疗有效，但大多数患者将经历疾病进展，预后仍然很差，中川在新闻稿中说。“这些结果表明，Cyramza联合erlotinib有可能成为一种重要的一线治疗方案，用于治疗那些发生了egfr突变的非小细胞肺癌患者。”
多中心、双盲，三期接力试验共有449例四期NSCLC患者存在anEGFRexon 19缺失或外显子21l858r突变，其ECOG表现状态为0～1。如果患者有已知的EGFRT790M突变，既往的EGFRTKI或化疗，或脑转移，则将其排除在外。
患者特征在研究组之间很好地平衡。患者年龄中位数为65岁，63%为女性。四分之三的病人是亚洲人，四分之一的病人是白人。大约60%的患者从未吸烟者，每支患者中有一半的ECOG表现状态为0。
患者被随机分为每天150毫克的厄洛替尼和每2周10毫克/千克的安慰剂（n=225）或拉美脲（n=224）。治疗一直持续到病情恶化或毒性不可接受。主要终点是PFS。关键的次要终点包括安全性、总生存率（OS）、总反应率（ORR）和反应持续时间。
研究结果先前在2019年ASCO年会上提出。3在接力试验中，观察到在多个关键亚组中使用拉美西鲁单抗组合的PFS益处，包括突变型。在外显子19缺失的患者中，联合用药组的平均PFS为19.6个月，而单独使用厄洛替尼组的平均PFS为12.5个月（HR为0.651；95%CI为0.469-0.903）。在外显子21l858r突变者中，PFS中位数分别为19.4个月和11.2个月（HR，0.618，95%CI，0.437-0.874）ps”
操作系统的数据仍然不成熟，而且中间的中间操作系统在两个操作系统中都没有达到。在数据截止时，联合组有37例OS事件，对照组有42例OS事件，HR为0.832（95%CI，0.532-1.303），有利于拉姆西鲁组。1年和2年的操作系统比率分别为93%对94%和83%对79%，单独使用组合和erlotinib。
同样，PFS2的数据还不成熟。联合组和对照组分别有61例和79例PFS2事件，HR为0.690（95%CI，0.490-0.972），有利于ramucirumab臂，
，联合组和对照组的ORRs分别为76%和75%。疾病控制率分别为95%和96%。在18个月时，中位反应持续时间有利于拉莫西尼布组，而埃洛替尼组为11.1个月。
71%的拉莫西尼布组患者和81%的埃洛替尼组患者在2019年1月23日的数据截止日期停止治疗。进展性疾病是终止治疗的主要原因。
在安全性方面，联合使用拉美西鲁组的3级以上治疗突发性不良事件（TEAEs）发生率为72%，而单独使用厄洛替尼组为54%。严重TEAEs的发生率分别为29%和21%。联合治疗组与对照组的TEAE相关的治疗中止率、剂量调整率和死亡率分别为13%对11%、85%对71%和1%对0%。一名单独接受厄洛替尼治疗的患者4级天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高。支原体组最常见的3级TEAEs是高血压（24%vs 5%，单独用厄洛替尼治疗）、痤疮样皮炎（15%vs 9%），ALT升高（8%vs 6%），腹泻（7%vs 1%），AST增加（5%对4%）。
中继数据是迄今为止针对EGFR和VEGFR途径治疗这类癌症的最有力的临床证据。“我们对这些结果感到兴奋，他们可能会为转移性非小细胞肺癌伴贫血患者带来希望，”礼来肿瘤晚期发展副总裁，医学博士Maura Dickler在新闻稿中说接力试验是礼来公司致力于为肺癌患者提供新的治疗方案的另一个例子，也是赛拉姆扎在晚期或转移性癌症中的价值；（ramucirumab）一线EGFR突变的非小细胞肺癌的3期数据发表在《柳叶刀肿瘤学》上。莉莉肿瘤学。于2019年10月7日出版。https://bit.ly/2p2Az7m。2019年10月7日访问。Nakagawa K、Garon EB、Seto T等。Ramucirumab联合erlotinib治疗未经治疗、表皮生长因子受体突变、晚期非小细胞肺癌患者（接力）：一项随机、双盲、安慰剂对照的第3阶段试验[于2019年10月4日印刷前在线公布]。柳叶刀迎面而来。doi:10.1016/S1470-2045（19）30634-5。Nakagawa K、Garon EB、Seto T等。接力：对表皮生长因子受体突变阳性（EGFRm）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行埃洛替尼（ERL）联合拉美西鲁（RAM）或安慰剂（PL）的多国、双盲、随机3期研究。临床肿瘤学杂志。2019年；37（增刊；文章摘要9000）。doi:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9000
