在2019年ESMO大会上，7例NRG1阳性肿瘤患者的病例系列中，Stephen Liu博士和同事讨论了afatinib的疗效，并解释afatinib可能是多种癌症类型NRG1阳性肿瘤的潜在治疗选择.
Stephen Liu，医学博士
Stephen Liu，医学博士
在2019年ESMO大会上就7例NRG1阳性肿瘤预处理患者的病例系列发表演讲，医学博士Stephen Liu，同事们讨论了afatinib（Gilotrif）的疗效，并解释afatinib可能是一种潜在的治疗多种癌症类型的nrg1阳性肿瘤的选择。
在该系列治疗的7名患者中，4名患者患有肺癌，2名患有胰腺癌，1名患有结肠癌。1例肺腺癌患者在阿非他汀治疗前接受了14个疗程的治疗，包括化疗和厄洛替尼（Tarceva）加吉非替尼（Iressa）。乔治敦大学发展治疗学主任刘说，最长的反应持续时间是持续24个月的部分反应（PR），我们从以前的工作中知道，这种融合事件可以发生在许多不同类型的肿瘤中，包括胆管癌和乳腺癌。这是一个与肿瘤无关的融合事件。虽然很少见，但这是下一代测序的方法，主要是通过RNA测序。
NRG1是一种结合HER3/4并激活ErbB信号通路的生长因子。刘解释说，NRG1融合正在改变基因组事件。NRG1融合到不同的伙伴，最常见的是CD74。作为融合的结果，NRG1的EGF样结构域与质膜相连。他说：“信号传导是通过EGF样结构域，它是HER3/HER4异二聚体的配体，因此导致致癌事件的真正信号传导是通过HER3/HER4途径，
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“然后RG1融合导致了HER3/HER4途径的结构性激活，反过来，激活PI3激酶和MAP激酶途径，促进细胞增殖、存活和生长。他说：“以HER3/HER4为靶点的药物（如阿非他尼）可能是在nrg1融合的情况下具有疗效的药物。”。“这个系列向我们展示，当你在NRG1融合的情况下用类似阿非他汀的药物阻断HER通路时，你可以诱导反应，在某些情况下，可以诱导持久的反应。”
多种药物，包括单克隆抗体和双特异性抗体，正在开发针对NRG1融合的药物，他补充说。阿法替尼治疗NRG1阳性肿瘤的前瞻性试验正在进行中，其他试验即将启动。药物再发现方案试验正在进行一项前瞻性研究。一个即将推出的是通过目标代理和分析利用注册（TAPUR），这是一个由美国临床肿瘤学会运行的多臂篮协议。
在这个系列中治疗的7个病人如下：
一个70岁的女性，从不吸烟泛野生型，非致幻剂性肺腺癌，接受阿非他汀，40毫克/天，24个月作为她的第15行。24个月后，她因进行性疾病而停药。然后对Annrg1融合进行鉴定，并用阿非他尼（30毫克/天）和PR再次激发她3个月，然后改用阿替唑单抗（Tecentriq）。一位66岁女性，从不吸烟，诊断为非幻觉性肺腺癌及多发性肺和淋巴结转移。确定了CD74-NRG1融合，并启动了afatinib作为第五线治疗。由于腹泻和不适，进行了几次剂量调整（减少到20毫克/天）。19个月后，阿法替尼治疗仍在进行中，患者为68岁男性，有20年以上吸烟史，患有非幻觉性肺腺癌。鉴定出AnSDC4-NRG1融合，并在第二条生产线中开始使用阿非他尼（30毫克/天）。最佳反应为持续4个月的稳定期疾病（SD）。一位43岁女性，患有晚期浸润性黏液性肺腺癌。鉴定ACD74-NRG1融合，并在第三行启动afatinib。阿非他尼（40毫克/天）的最佳总反应是PR，最佳反应持续时间
