在2019年SOHO年会期间，Andrew Kuykendall，医学博士接受了目标肿瘤学的采访，讨论了fedratinib和ruxolitinib之间的异同，并向使用JAK抑制治疗骨髓纤维化患者的社区肿瘤学家提供了建议.
Andrew Kuykendall，医学博士
Andrew Kuykendall，
Andrew Kuykendall说，将fedratinib（Inrebic）引入骨髓纤维化（MF）的治疗领域，以及在决定使用fedratinib还是ruxolitinib（Jakafi）时所面临的挑战，意味着更多的社区肿瘤学家在治疗这些患者时应咨询专家，MD.
的研究表明，非德拉替尼和早期的JAK抑制剂柔红霉素在MF患者中有相似的疗效。然而，它们的毒性特征不同，而使用fedratinib治疗脑病的可能性是一个持续的问题，导致标签上出现黑匣子警告。既然药物已经被FDA批准用于治疗MF，肿瘤学家就要决定给哪些病人使用哪种JAK抑制剂，以及何时给他们开药。助理成员Kuykendall说：
既然有了fedratinib，如何继续使用ruxolitinib仍然是一个未解的问题，莫菲特癌症中心；然而，治疗骨髓增生性肿瘤（MPN）的专家可为其他肿瘤学家提供有用的资源。
治疗决策的另一个资源是来自雅加达-2试验的临床数据，该试验研究了非德拉替尼对先前用鲁克索利替尼治疗的MF患者的疗效。在2019年ASCO年会上对研究进行了重新分析，结果显示83名可评估的患者中有46名达到了脾脏反应（55%；95%CI，44%-66%），达到了研究的主要终点。
最常见的不良事件包括腹泻（n=60）、恶心（n=54）、呕吐（n=40）、便秘（n=20）等。此外，血液学异常包括3/4级贫血（n=96）、血小板减少（n=68）和中性粒细胞减少（n=23）。18名患者（19%）因不良事件而停止治疗。
这些数据表明，对于对软骨炎尼布耐药或敏感的患者，fedratinib可能是二线选择。然而，胃肠道（GI）相关毒性的管理和胸腺嘧啶水平的检查以预防脑病是新的管理问题，医生在给MF患者服用非德拉替尼时必须意识到这一点，并且在咨询MPN专家时，这是另一个有用的点。
在2019年SOHO年会上接受了有针对性的采访，Kuykendall讨论了fedratinib和ruxolitinib之间的相似性和差异，并向使用JAK抑制治疗MF患者的社区肿瘤学家提供了建议。
靶向肿瘤学：您能概述一下您的演讲吗
”
Kuykendall：我讨论了MF的一个新的治疗选项。很长一段时间以来，我们只有一种FDA批准的治疗方法，那就是ruxolitinib，这是我们在过去7或8年中所依赖的，就疾病相关症状和脾脏肿大相关症状而言。我们一直在等待下一步的治疗方案，最近FDA批准了fedratinib用于治疗原发性和继发性MF。
靶向肿瘤：你能不能讨论一下围绕fedratinib的研究结果，从而获得FDA的批准
”
Kuykendall:Fedratinib有一个有趣的故事。这是一种相对较老的药物，经过了广泛的临床试验，多年前在许多病人身上进行了试验，现在又有了这种复苏。这有点像是一个从灰烬中崛起的故事。在经历了三期临床试验并在有经验的鲁克立尼布患者中进行测试后，人们对安全性表示担忧，因此将其搁置。人们认为它不会去任何地方，然后在一些安全信号被重新分析，并有一个更仔细的疗效，它建立了一些蒸汽，现在这是一个认可的治疗。这是个舞会我们很高兴又有另一种药物来治疗这些病人。
靶向肿瘤：鉴于最近FDA批准了fedratinib，你如何使用ruxolitinib？你在哪种情况下使用哪种代理？为什么？ ；
Kuykendall:我们现在还不知道答案。至于软骨炎宁，我们通常用于中度或高危MF患者，以及有大量疾病相关症状和脾脏扩大引起症状的患者。这就是鲁克洛蒂尼布擅长的。改善疾病相关症状，缩小脾脏体积。人们对开始软骨霉素治疗的最佳时间争论不休：早晚开始治疗是否有好处。对于同一类型的患者，使用
非德拉替尼作为新的药物是有意义的。但在临床试验中尚未与柔红霉素进行比较。[结果]，我们不知道是否有一个特定的病人群体会比鲁克立尼布更受益于fedratinib。我们知道这两种药物的毒性谱有很大的不同，我们需要注意的是，盐酸非洛替尼可能不存在毒性问题。[一些毒性是]恶心、腹泻和胃肠道相关的不良事件，必须加以控制。我认为时间会告诉我们是否有某些患者群体，我们认为这些患者群体更适合其中一个。
靶向肿瘤学：如何解释这两种JAK抑制剂之间不良事件的差异
”
Kuykendall:配置文件有些不同。每一种JAK抑制剂在其作用的靶点上都是不同的。柔红霉素是一种JAK1/JAK2抑制剂。Fedratinib是专门针对JAK2的药物，但它也能达到FLT3和其他一些靶点。
与ruxolitinib相比，Fedratinib的胃肠道毒性更广泛。正如我所说的，与软骨痛宁相比，非德拉替尼的恶心、呕吐和腹泻更多。其中一些毒性可以通过预防性的止吐治疗或服用高脂肪食物来减轻。这是我们需要获得一些经验的地方。
fedratinib的黑匣子警告是关于脑病的，这是试验期间正在进行的安全问题。有8例脑病，其中一些被认为是韦尼克脑病，这可能是由于胸腺嘧啶缺乏。我们已经重新分析了这些问题，其中一些问题已经得到缓解，但它们并没有完全消失，这是我们需要密切监测的问题。Fedratinib提供了检查胸腺嘧啶水平的建议，不给胸腺嘧啶缺乏的人服用，并在开始用药前补充胸腺嘧啶水平。这些都是我们更习惯使用这种药物的部分经验。
靶向肿瘤：你会给社区肿瘤医生关于这两种JAK抑制剂的什么建议
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“”Kuykendall:我想说的是，这将是一个能说明情况的时间。正如我所说，我们从来没有对他们进行过正面比较，每个人都想做的是进行正面比较，并比较一个试验和另一个试验的应答率。交叉试验比较非常困难，在这种情况下不合适。
我认为我们无论如何都不应该跳下ruxolitinib列车。这是一种久经考验的药物。社区肿瘤学家已经变得非常熟练地使用它，管理它，减少剂量，增加剂量，并了解与之相关的毒性。
我们不知道与软骨痛相比，fedratinib在任何方面都更好。这是另一种选择。我想是像我这样的内科医生和其他专门治疗骨髓增生性疾病的人
