一项名为her2climp-02的III期试验已经开始，旨在研究tucatinib和ado-trastuzumab-emtansine联合治疗局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的疗效，该试验的结果将支持tucatinib在美国的注册.
Roger Dansey，医学博士
Roger Dansey，医学博士
已经启动了一项III期试验，即HER2CLIMB-02，以研究tucatinib和ado trastuzumab emtansine（T-DM1，（Kadcyla）在局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌（NCT03975647）患者中。1试验结果将支持在美国注册tucatinib。
“我们正在为tucatinib与其他药物联合治疗HER2阳性范围内的乳腺癌建立一个全面的策略“癌症，”Roger Dansey，医学博士，西雅图遗传学公司的首席医疗官，开发图卡蒂尼布，在新闻稿中说。“我们很高兴推进这项图卡蒂尼布临床试验，以期改善接受T-DM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的联合治疗效果。本试验有可能支持tucatinib在早期治疗中的应用。
tucatinib是一种口服HER2特异性小分子酪氨酸激酶抑制剂。随机双盲三期HER2CLIMB-02试验正在探索tucatinib/T-DM1联合治疗对不能切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的潜在作用。
符合条件的患者以前曾接受过trastuzumab和紫杉烷，允许事先使用pertuzumab。未经治疗的脑转移瘤患者不需要立即治疗，或之前治疗过且稳定的脑转移瘤患者可以加入试验。试验中的
患者被随机分为1:1至300 mg tucatinib（每日两次）或安慰剂加上3.6 mg/kg静脉注射T-DM1（21天周期）。第一名患者已经在试验中给药，预计共有460名患者入选。
主要终点是RECIST v1.1标准下的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR），临床受益率（CBR）和安全性。
入组第三阶段试验基于Ib阶段试验的结果，在该试验中，该制剂与T-DM1联合应用于HER2阳性转移性乳腺癌患者显示了可接受的安全性。2
为开放标签，多中心、剂量递增研究纳入了57例HER2阳性转移性乳腺癌患者，其中有或没有稳定的脑转移，这些患者以前曾接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉醇治疗。患者每天两次口服300或350 mg图卡尼布，每21天一次静脉注射3.6 mg/kg T-DM1。
患者的平均年龄为51岁（44-63岁），大多数患者的ECOG表现状态为1。50名患者每天接受两次300毫克图卡尼布治疗，在这个队列中，患者接受了2种以前的HER2指导药物（范围1-3）。60%的患者有脑转移，62%的患者没有接受过脑转移的放疗。在350mg队列中，先前HER2靶向治疗的中位数为1（范围1-2），只有2名患者（29%）有脑转移并接受了全脑放射治疗。在350mg剂量下，7名患者观察到
三种剂量限制性毒性，包括药物过敏、疲劳和呕吐。因此，每日两次的300毫克剂量被设定为最大耐受剂量（MTD）。
在MTD治疗的50名患者中，中位PFS为8.2个月（95%CI，4.8-10.3）；然而，先前同时服用创伤妥珠单抗和培妥珠单抗（Perjeta）的患者中位PFS为6.5个月（95%CI，4.1-9.2）。
34例可评价疾病的ORR为47%，其中完全缓解1例，部分缓解15例。48例可评价患者中，CBR为58%。中位DOR为6.9个月（95%CI，2.8-19.8）。
I在MTD治疗的脑转移患者中（n=30），PFS中位数为6.7个月（95%CI，4.1-10.2），DOR为6.9个月（95%CI，1.45-19.48）。在14例有可测量脑转移的患者中，脑特异性ORR为36%。
在MTD治疗的患者中，最常见的治疗紧急不良事件（TEAEs）是恶心（72%）、腹泻（60%）、疲劳（56%）、鼻出血（44%）、头痛（44%）、便秘（42%）、呕吐（42%），食欲下降（40%）。与图卡尼布有关的常见不良事件包括恶心、腹泻、疲劳、AST水平升高、呕吐、食欲下降、ALT水平升高和低钾血症。
等级≥3级的TEAEs包括血小板减少、低钾血症、ALT水平升高、AST水平升高、疲劳，低磷血症。37%的患者出现严重不良反应，其中6例可能与图卡尼布治疗有关：心力衰竭和疲劳、发热和药物过敏、呕吐物和低钾血症以及肺炎。32例患者需要使用
剂量中断剂，5例患者因图卡尼布治疗而停用对于一个不良事件，
引用
西雅图遗传学宣布开始对晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者进行Tucatinib联合Ado-trastuzumab-Emtansine（T-DM1，Kadcyla®；）的3期临床试验[新闻稿]。华盛顿州博特尔：西雅图遗传学公司；2019年10月10日。https://bwnews.pr/33i2fnm。访问日期：2019年10月10日。Borges VF、Ferrario C、Aucoin N等。Tucatinib联合Ado-Trastuzumab-Emtansine治疗晚期ERBB2/HER2阳性转移性乳腺癌：1b期临床试验。美国肿瘤协会，2018；4（9）：1214-1220。doi:10.1001/jamancol.2018.1812
