Pro讨论晚期霍奇金淋巴瘤患者的选择

Barbara Pro,医学博士,在一次针对性的肿瘤学基于病例的现场同行观点讨论中与一组医生交谈,讨论霍奇金淋巴瘤患者的诊断、预后和治疗,以一名年轻女性的经典霍奇金淋巴瘤为例.

Barbara Pro,MD

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Barbara Pro,MD,在一个针对肿瘤的基于病例的同行观点讨论霍奇金淋巴瘤患者的诊断、预后和治疗期间,与一组医生交谈。Pro,西北大学范伯格医学院血液学与肿瘤学教研室医学教授,西北大学罗伯特·H·鲁里综合癌症中心,根据一例年轻女性的典型霍奇金淋巴瘤解释治疗方案。

病例

一名22岁女性,其右颈淋巴结发育超过几个月。她最初由妇产科医生进行评估,并建议进行观察。

患者随后在饮酒时出现颈部疼痛。淋巴结活检显示为典型霍奇金淋巴瘤,

既往无医疗或手术史,仅口服避孕药,无药物过敏史。她没有吸烟史,只是偶尔喝点酒精;她是一级游泳运动员。她的外祖父患有鳞状细胞癌,外祖母患有黑色素瘤,姑妈患有乳腺癌;她的两个兄弟姐妹都很健康。

她的实验室值显著的是:白细胞,19.8倍;109/L(85%多形核白细胞);血红蛋白,12.0 g/dL;血小板,571倍;109/L;血沉,30mm/h;肌酐,0.76mg/dl;白蛋白,4.2g/dl;HIV/肝炎状态为阴性。

她做了PET/CT扫描,显示胸腔内腺病;右颈,2.3倍;1.9(标准摄取值[SUV],9.3);左颈:2.2倍;1.8(SUV,8.8);前纵隔,4.8倍;2.9倍(SUV,21.3);右腋窝:2.8倍;2.8倍(SUV,12.2);脾脏,SUV,2.9倍,大小正常;轴骨弥漫摄取(SUV,4.9-5.5);纵隔SUV,1.8/肝,2.4。

她被诊断为结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤。根据免疫组织化学(IHC),霍奇金细胞表达CD30、CD15和PAX5(弱),CD3、CD20和CD45呈阴性。

靶向肿瘤学:如何选择哪个淋巴结进行活检

Pro:如果你在活组织检查前做PET扫描,我通常会尝试去检查活动性最高的淋巴结。如果最高的SUV是6在一些地区和10在其他地区,我会去10-SUV淋巴结。有时这是不可能的,比如说,最高的活动是在纵隔,[所以]我不想做一个开放的活检。取而代之的是,我会去检查腿部的淋巴结,如果你没有PET扫描,就用任何可以触及的东西,因为这样对病人更容易。现在,如果活组织检查没有结果,那么我认为你有一个真正的问题,你必须决定在那之后要做哪个淋巴结的活组织检查。但通常,如果颈部有淋巴结,那就是霍奇金淋巴瘤。大部分时间对宫颈淋巴结进行活检就足够了。

靶向肿瘤学:IHC告诉你关于这个病人的什么

Pro:我们必须假设这个病人有IV期疾病,并且她接受了淋巴结活检。诊断是典型的霍奇金淋巴瘤,你可以看到标志物是如何典型。诊断霍奇金淋巴瘤的两个重要标志物是CD15和CD30,但是病理学家会做一个小组来确定没有其他问题。CD20为阴性,CD3为T细胞标志物,CD45为淋巴细胞抗原。通常,这是病理学家要做的一个小组:T细胞抗原,允许CT扫描观察CD20,B细胞CD19,霍奇金淋巴瘤CD30和CD15。但通常霍奇金淋巴瘤的形态是独特的。

病理学家会有长春碱和达卡巴嗪(A[BV]VD)。中期PET/CT,多维尔评分3分。她对粒细胞集落刺激

因子支持的治疗耐受性良好。

靶向肿瘤学:你是如何对这个病人进行治疗的

Pro:患者用AVD加用布仑妥昔单抗维多汀治疗。中期PET/CT扫描显示多维尔评分为3分,根据大多数研究,这被认为是阴性。我认为在霍奇金淋巴瘤的治疗中,与检查点抑制剂一起使用的一个重要发现是布伦图西单抗韦多汀的引入。霍奇金淋巴瘤的特点是CD30的存在,CD30在里德-斯特恩伯格细胞表面强烈表达。我们有一种抗体-药物结合物,布仑土昔单抗-维多丁。它把裸抗体,抗CD30抗体,和化疗药物联系在一起,在这种情况下,化疗药物是单甲基auristatin E。这种化合物的美妙之处在于,它与细胞表面结合,然后在细胞内被吸收,这就是化疗药物被释放的地方。它是针对CD30表达的淋巴增生性疾病的靶向和量身定制的治疗方法。在不能耐受的干细胞移植失败后,Brentuximab-vedotin在复发性疾病患者中显示出良好的活性。过去5年的问题是:“我们能否将布仑妥昔单抗韦多汀用于霍奇金淋巴瘤的一线治疗,并取得更好的效果?

靶向肿瘤学:请讨论布伦妥昔单抗韦多汀治疗晚期霍奇金淋巴瘤的疗效临床试验。

Pro:一期研究表明这是可能的,并且与显著活性相关。基于这些初步发现,有一个主要的随机研究,包括晚期霍奇金淋巴瘤患者。患者随机分为ABVD组和实验组,实验组为brentuximab-vedotin联合AVD组。这里的变化是博来霉素不存在,相反,你添加了布伦图西单抗维多汀。2

[梯队1]是一项大型研究,每只手臂有600多名患者。这项研究的独特之处在于,主要终点是改良的无进展生存期,而不是典型的无进展生存期,但改良的无进展生存期被定义为进展时间、任何原因的死亡,或者患者在未达到完全反应时必须进行后续抗癌治疗。那个被批评的终点,不知何故被选中了。我认为选择这个终点的想法是为了看看这个方法有多有效。2

这个主要终点得到了满足。我们的病人用布仑妥昔单抗-维多汀联合AVD治疗,与标准ABVD相比,PFS更好。这是由一个独立的小组完成的,当你看研究者的评估时,你可以看到两个(Kaplan-Meier)曲线有更显著的差异。实验组3年PFS发生率为83.1%,而AVBD组为76%。2年的PFS是84%对78%。3

靶向肿瘤:在研究中,在不同亚组之间观察到了什么差异

Pro:当我们观察不同亚组的患者时,看看在实验手臂的疗效方面,患者或疾病特征是否存在任何差异,[我们看到几乎]每个单独的组都受益于实验手臂。然而,我认为有一些差异是惊人的:生活在北美的病人比欧洲和亚洲的病人做得更好;有结外疾病,超过1个结外部位的病人做得更好;与ABVD组相比,65岁或65岁以上的患者表现不佳。

靶向肿瘤学:布仑妥昔单抗韦多汀的毒性特征对研究有何影响

Pro:本研究的一个重要方面是