根据I/II期MEDIOLA的最新结果，奥拉帕立布和杜瓦卢单抗联合治疗转移性乳腺癌和复发性卵巢癌（具有生殖系BRCA突变）的病例得到加强，2019年ESMO大会上有两个单独的报告.
根据I/II期MEDIOLA的最新结果，强化了奥拉帕立布（Lynparza）和杜瓦卢单抗（Imfinzi）联合治疗转移性乳腺癌和复发性卵巢癌的病例，该结果在2019年ESMO大会上分两次发表，2
MEDIOLA是一项I/II期开放性多中心研究，评估奥拉帕立布和杜瓦卢单抗联合治疗晚期实体瘤患者中存在rbrca突变。奥拉帕立4周后，患者口服奥拉帕立300毫克，每日两次，加上杜瓦卢单抗1.5克，每4周静脉注射一次，在疾病进展或不可耐受的毒性之前，
卵巢癌队列
34名患者被登记为germlineBRCA突变卵巢癌患者，他们接受了至少1种铂类药物治疗，32例进行了疗效评估，在这组患者中，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，另外1年与该队列的先前数据进行比较。中位PFS为15.4个月，接受1次化疗的患者，接受2次化疗的患者为12.0个月，接受≥3次化疗的患者为8.3个月，“这表明奥拉帕立和杜瓦鲁单抗联合应用可能对先前治疗较少的患者更有效，据英国泰恩医院纽卡斯尔北部癌症护理中心的首席研究员Yvette Drew医学博士说，
28周时的疾病控制率（DCR）为65.6%，而12周时的DCR为81.3%。
中位总生存率（OS）数据尚不成熟。在23.7个月的中位随访中，83.5%的患者仍然活着。
在数据截止时（2019年3月18日）在这里呈现的中期分析中，8名患者仍在研究治疗中（7名患者接受联合治疗，1名患者继续单独使用奥拉帕林）。全套疗效分析包括32例患者。在32例患者中，有72%的患者发生了突变，28%的患者发生了突变。原发灶为卵巢占81%，输卵管占6%，腹膜占13%，分析31例PD-L1肿瘤中
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的表达。基线时PD-L1表达≥1%的患者与PD-L1表达<1%的患者相比，PFS中位数更长（13.6 vs 10.3个月）。PD-L1阳性亚组中约52.2%在12个月时无进展，而PD-L1阴性亚组为33.3%。
最常见的3级以上不良事件（AE）为贫血（17.6%），最常见的免疫介导不良事件为甲状腺功能减退（14.7%）。50%的患者有免疫介导的不良事件。9例（26.5%）有严重的不良事件。41.2%和55.9%的患者需要减少或中断奥拉帕林的剂量。6名（17.6%）患者停止研究治疗。
MEDIOLA强调了目前正在进行的卵巢癌不同联合治疗试验的重要性，来自德国慕尼黑大学的受邀讨论者Sven Mahner医学博士说。他说：“我们可以承认，最大的临床活动似乎是在患者组，没有很多以前的治疗线。“关于毒性……这是一个有趣的方面在这些患者的1年额外随访中，只有1名患者因毒性或不良事件而停止治疗。”
乳腺癌队列
germlineBRCA突变转移性乳腺癌队列由34名患者组成。为了符合条件，患者必须是HER2阴性，允许最多2个先前的化疗方案，并且必须是免疫治疗和PARP抑制剂纳伊夫。在基线检查时，47%有brca1突变，53%有brca2突变。约43%的患者接受过铂类药物治疗；三分之一的患者接受过2种转移性疾病的化疗，30%的患者没有接受过化疗转移治疗。
中位随访期为6.7个月，30名患者中位PFS为8.2个月，可评估疗效，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肿瘤学教授Susan M.Domchek博士报道。按受体状态分层时，三阴性乳腺癌（TNBC）患者的PFS中位数为4.9个月，激素受体（HR）阳性患者的PFS中位数为9.9个月。按化疗既往行数计算，0或1既往行的中位PFS为11.7个月，2既往行的中位PFS为6.5个月。
全分析集的客观有效率（ORR）为63.3%。按亚组划分，TNBC组的ORR为58.8%，HR阳性组为69.2%，接受0或1个既往化疗方案的患者为70%，接受2个既往化疗方案的患者为50.0%。Domchek说：“有应答的患者表现出持久的益处，应答的中位持续时间为9.2个月。”。“全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸与这些人群的护理治疗标准比较良好。”
TNBC亚组的反应持续时间为12.9个月，HR阳性队列为7.2个月，接受0或1个化疗方案的患者为12.9个月，接受2个既往化疗方案的患者随访5.5个月。
中位随访时间为19.8个月，此时全分析组中位随访时间为21.5个月，TNBC组为20.5个月，HR阳性亚组为22.4个月，接受0或1个既往化疗方案的患者随访时间为23.4个月，16.9个月在接受2个既往治疗的患者中，
PD-L1的表达在33%的患者的肿瘤细胞中≥1%，在57%的患者的免疫细胞中≥1%。用肿瘤细胞PD-L1状态检测OS时，PD-L1肿瘤细胞表达≥1%的患者OS的中位值为23.9个月，而肿瘤细胞PD-L1表达<1%的患者OS的中位值为18.8个月。免疫细胞中PD-L1表达≥1%的患者中位OS为21.5个月，而免疫细胞PD-L1表达<1%的患者中位OS为16.9个月。CD3阳性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）表达≥458细胞/MM2的患者中位OS为21.5个月，CD3 TILs<458cell/mm2者19.2个月。CD8阳性TIL的存在也可能影响生存：cd8til表达≥140细胞/mm2的患者的中位OS为23.4个月，cd8til表达<140细胞/mm2的患者的中位OS为18.6个月。
9名患者的一个子集在28周或之前有疾病进展。其中，潜在的耐药机制为ebrca2逆转突变（n=1）、缺乏杂合性的平行特异性丢失（n=1）、tp53bp1突变（n=1）、PD-L1和PD-L2扩增（n=1）。“没有新的安全信号，”多姆切克说。“更长的随访表明奥拉帕立布/杜瓦卢单抗联合用药仍然具有良好的耐受性。”
由于6例（18%）患者出现不良反应，需要减少奥拉帕立布的剂量，而杜瓦卢单抗的剂量必须减少7例（21%）患者出现不良反应。1名患者因AEs停用奥拉帕林，3名患者因AEs停用杜瓦鲁单抗。12名（35%）患者有免疫介导的不良事件，甲状腺功能减退（15%）是最常见的。
“需要进一步研究，以确定是否有特殊的患者亚群受益于将杜瓦卢单抗添加到奥拉帕里，”多姆切克说。
指的是
Drew Y，Kaufman B，班纳吉等。奥拉帕里布+杜瓦卢单抗（MEDIOLA）的二期研究：生殖系BRCA突变的铂敏感复发（PSR）卵巢癌（OC）的最新结果。在2019年ESMO大会上提交；2019年9月27日至10月1日；西班牙巴塞罗那。摘要1190PD。多姆切克山猫m S-A等。奥拉帕立布（O）和杜瓦卢单抗（D）（MEDIOLA）的二期研究：生殖系BRCA突变（gBRCAm）转移性乳腺癌（MBC）患者（pts）的最新结果。在2019年ESMO大会上提交；2019年9月27日至10月1日；西班牙巴塞罗那。摘要1191O
