新的III期试验评估了德维米斯特联合福非诺克斯治疗转移性胰腺癌

根据Rafael制药公司的一份新闻稿,一项关键的多中心、开放标签、随机III期试验已经开始,以评估新型线粒体抑制剂devimistat联合改良的FOLFIRNOX方案用于转移性胰腺癌患者一线治疗的有效性和安全性.

是一项关键的多中心、开放标签、随机的III期试验(AVENGER 500,NCT03504423),该试验已开始评估新型线粒体抑制剂devimistat(CPI-613)与改良的FOLFIRNOX方案联合用于转移性胰腺癌患者一线治疗的有效性和安全性Rafael Pharmaceuticals的新闻稿:1

Devimistat是一种一流的药物,针对癌细胞线粒体中影响癌细胞能量代谢、导致肿瘤细胞凋亡和坏死的酶。根据该药物在多种疾病状态下的表现,FDA已授予其在胰腺癌、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、外周T细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤中的孤儿药名称。拉斐尔制药公司总裁兼首席执行官桑吉耶夫·卢瑟说:“这种药物还被欧洲药品管理局(EMA)指定为孤儿药。

“胰腺癌是世界上最致命的癌症之一,转移性胰腺癌患者的5年生存率非常低,仅为3%。”,在新闻稿中说。该公司希望联合治疗能改善胰腺癌患者的预后。

衡量这些预后的两个主要指标是总有效率(ORR)和无进展生存率(PFS)。次要终点是总生存率(OS)和反应持续时间(DOR)。

复仇者500试验计划招收500名患者,并随机将他们纳入FOLFIRNOX单一疗法或devimistat和FOLFIRNOX联合疗法。在实验组中,患者将在14天周期的第1天和第3天静脉注射500mg/m2的地塞米松。给药后,立即给患者注射叶黄素(奥沙利铂65 mg/m2,叶酸400 mg/m2,伊立替康140 mg/m2,氟尿嘧啶400 mg/m2),在对照组手臂上

,患者将接受更高剂量的叶黄素(奥沙利铂85 mg/m2,叶酸400 mg/m2,伊立替康180 mg/m2,

这项试验招募的患者年龄在18到75岁之间,ECOG表现状态为0或1,既往未接受过第四期胰腺癌的治疗,且具有足够的肝、肾和凝血功能。已知脑、中枢神经和硬膜外肿瘤转移的患者除外。其他重要的排除标准包括胰腺癌的既往化疗和在试验开始后6个月内接受吉西他滨为主的化疗或新辅助/佐剂FOLFIRNOX。已经有100名患者参加了这项试验,这是一个重要的里程碑。

AVENGER 500遵循了使用FOLFIRNOX的Devistat的第一阶段剂量发现研究(NCT 01835041),其中在第二阶段试验的第1天和第3.2天以4ml/min的速率给予的最大耐受剂量为500mg/m2/天据拉斐尔制药公司(Rafael Pharmaceuticals)称,其他临床试验均显示了德维米斯特的潜力。一项针对急性髓系白血病患者的三期试验也正在启动,这是ARMADA2000研究。

复仇者500的原理和设计由韦恩州立大学芭芭拉·安·卡马诺斯癌症研究所肿瘤学教授Philip A.Philip医学博士开发。Philip是这项研究的主要研究者,他相信这一联合疗法对转移性胰腺癌患者具有很强的治疗潜力。

“胰腺癌仍然是一种难以治疗的疾病,菲利浦在一份声明中说:“我希望这项试验的数据能证明devimistat在治疗转移性胰腺癌方面的潜力。这项研究正在美国、法国、以色列等地积极招收患者,以及韩国,预计完成日期为2022年3月。

参考文献

Rafael制药公司达到了100名患者进入CPI-613®;️(devimistat)转移性胰腺癌患者关键阶段3试验(复仇者500)的里程碑[新闻稿]。新泽西州克兰伯里:拉斐尔制药公司;2019年10月8日。https://yhoo.it/2Ix9yzO。访问日期:2019年10月8日。Alistar A、Morris BB、Desnoyer R等。一流药物CPI-613联合改良的FOLFIRINOX治疗胰腺癌转移患者的安全性和耐受性:单中心、开放标签、剂量递增、1期试验。柳叶刀肿瘤学。2017年;18(6):770-778。doi:10.1016/S1470-2045(17)30314-5