在2019年肾癌研究峰会上，McGregor接受目标肿瘤学采访时，讨论了治疗肾癌的新组合和新制剂.
Bradley McGregor，医学博士
Bradley McGregor，医学博士
联合治疗方案可能取代金标准，sunitinib（Sutent），用于治疗肾细胞癌（RCC），据Bradley McGregor说，MD.
多项研究表明，联合使用检查点抑制剂和化疗可以延长肾癌患者的无进展生存期（PFS）和提高总生存期（OS）。在晚期疾病患者nivolumab（Opdivo）、ipilimumab（Yervoy）和sunitinib（NCT02231749）的CheckMate 214研究中，接受联合治疗的患者在18个月时获得更高的OS率（75%对60%）和客观缓解率（42%对27%；P<0.001）与仅用舒尼替尼治疗的患者相比。1
另一项试验，标枪肾101试验（NCt0268406），将阿维鲁单抗（Bavencio）加阿昔替尼（Inlyta）与舒尼替尼在同一患者群体中进行比较。结果表明，联合治疗的PFS中位数为13.8个月，明显高于单用舒尼替尼治疗的PFS中位数为7.2个月。2彭布罗珠单抗（Keytruda）加阿昔替尼与单用舒尼替尼（NCT02853331）的Ib期基调426试验显示PFS延长（15.1个月对11.1个月）和OS延长（89.9%对78.3%）。pembrolizumab/axitinib的联合治疗也达到了59.3%（95%CI，54.5%-63.9%）的较高的客观缓解率，而sunitinib单独治疗的客观缓解率为35.7%（95%CI，31.1%-40.4%）。3
这些联合治疗具有很高的活性；然而，McGregor承认它们并不适用于所有患者。对于某些病态的患者，如高血压或关节炎，这些治疗方案可能弊大于利。“归根结底，要看病人，找到最适合他们的治疗方案，”他说，
对一些病人来说，苏尼替尼单药治疗可能是最好的选择，尽管联合治疗很有希望，sunitinib仍然活跃在这一患者群体中。
在2019年肾癌研究峰会上接受目标肿瘤学采访，McGregor，Dana Farber癌症研究所Lank泌尿生殖肿瘤中心临床主任，讨论了治疗肾癌的新组合和新药物。
靶向肿瘤学：在第一届肾癌研究峰会上，你兴奋地看到了什么
”
McGregor：总的来说，在过去的几年里，我们在肾癌方面取得了显著的进展。追溯到ESMO 2017年，当我们有第一批nivolumab和ipilimumab的数据时，这表明那些中危和低危疾病患者的OS有所改善。从那时起，我们提供了阿昔替尼/阿维鲁单抗和培溴利珠单抗/阿昔替尼的数据，显示了各风险组PFS的改善。[联用]培溴利珠单抗和阿昔替尼显示，各风险组的总生存率均有改善。我们经历了一场治疗革命，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药治疗（过去是肾癌的金标准）正在被希望具有更持久反应率的新型药物所取代。但是，归根结底，并不是每个人都对这些药物有反应，当我们开始在前线使用免疫疗法和更有效的TKI时，我想我们剩下的问题是，那些没有反应的患者会发生什么？”我们需要不断的研究。这次研讨会的重点是这项研究。我们正在寻找新的靶点和新的方法来治疗肾癌，因为我们在做的同时，并不是为每个人都这么做。有些病人对这些伟大的组合没有反应，我们需要做得更好。本次会议主要讨论这些方法。
靶向肿瘤学：肾癌多种联合治疗的出现是否使治疗决策更加复杂
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“”McGregor:绝对的。我们有三个大的试验，比较联合方案和苏尼替尼莫诺提高回复率。我们也在努力管理安全状况，因为在这些情况下，我们的目标是尽可能让患者获得最佳的生活质量。
靶向肿瘤学：还有哪些新的药物正在研究中
”
McGregor：我认为谷氨酰胺酶抑制剂是一种更令人兴奋的药物。最近有一个累积的CANTATA试验，它是在观察卡本坦尼是否含有谷氨酰胺酶抑制剂。HIF-2的抑制作用引起了人们的极大兴趣。有一种化合物探索HIF-2的抑制作用。去年在国际肾脏联合会上公布的数据显示，这些方案在重度治疗的患者中具有活性。
我们正在研究这些新方法，除此之外，我们正在研究抗药性的机制，以便我们可以在不同的组合中更早地结合药物来克服这些抗药性。
靶向肿瘤学：达纳法伯癌症研究所在这一领域正在进行什么研究
”
McGregor：我们积极参与了许多此类临床试验。我们一直在研究非透明细胞RCC，今年早些时候我们提供了一些关于非透明细胞RCC中阿替唑仑单抗（Tecentriq）和贝伐单抗（Avastin）联合应用的数据。这是一项60例患者的试验，包括那些非透明细胞病患者或那些肉瘤样分化大于20%的患者，与组织学无关。我们所展示的是，这种组合是高活性的，在所有具有良好活性和最低毒性的患者中，反应率接近30%。虽然阿替唑仑单抗/贝伐单抗目前还不是治疗透明细胞肾癌的批准组合，但其他的VEGF和IO组合也已获得批准。我们的数据具有IO加VEGF组合的活性，与组织学无关。我认为这很有意思，我们正在研究其他试验的数据。
靶向肿瘤：透明细胞肾癌和非透明细胞肾癌的预后差异有哪些？治疗这些组织学有哪些挑战？
McGregor：已经有很多关于这方面的研究，不幸的是，非透明细胞组织学患者的预后比透明细胞患者的预后差，一个阶段一个阶段。我们的病人还没有得到满足。
当你看不清楚的细胞组织学时，这是一个不同的群体。乳头与髓质、集合管或易位不尽相同。很多这样的篮式试验包括所有的透明细胞病人，虽然我认为这是让这些病人参加试验的最好方法，但这些都是非常不同的生物学特性。这是需要单独研究的问题。这在一定程度上是通过正在进行的PAPMET试验来完成的，观察那些乳头状肾细胞癌患者，并说如果这是a MET驱动的过程，让我们尝试用不同的MET抑制剂来攻击MET。
我们在治疗非透明细胞肾细胞癌患者方面还有很长的路要走。
是指
Motzer RJ，Tannir NM、McDermott DF等。Nivolumab+Ipilimumab与Sunitinib治疗晚期肾癌的疗效比较。英国医学院。2018年；378:1277-1290。doi:10.1056/NEJMoa1712126。Motzer RJ、Penkov K、Haanen J等。阿维鲁单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效比较。2019年；380:1103-1115。doi:10.1056/NEJMoa1816047。Rini BI、Plimack ER、Stus V等。培溴利珠单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效比较。2019年；380:1116-1127。doi:10.1056/NEJMoa1816714
