在一项随机试验中，用MEK抑制剂曲美替尼治疗复发性、低度浆液性卵巢癌患者，其无进展生存率和总生存率显著改善. .
David Gershenson，医学博士
David Gershenson，医学博士
在一项随机试验（NCT 02101788）中，用MEK抑制剂曲美替尼（Mekinist）治疗复发患者后，无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）有显著改善的趋势，低级别浆液性卵巢癌。
中位PFS从现行标准治疗（SOC）方案的7.2个月提高到曲美替尼治疗的13.0个月。OS增加了8个月，但没有达到统计显著性（P=.054）。
是使用MEK抑制剂获得客观反应的4倍多，反应持续时间是2019年ESMO大会报告的2倍多。
我们的发现表明德克萨斯大学安德森癌症中心的David Gershenson博士说：“曲美替尼代表了一种治疗复发性低级别浆液性癌的新标准，尽管68%的患者处于SOC状态，但PFS的益处和临界生存率的提高是显著的。”埃斯莫邀请了伦敦大学学院医学博士乔纳森·莱德曼（Jonathan Ledermann）参加讨论。他补充说，使用MEK抑制剂的患者也从中受益，平均PFS为10.8个月。
“复发性低级别浆液性卵巢癌对化疗的反应非常差。”。“它有很长的自然历史，所以用干预措施来评估疾病的稳定性是很困难的。”
好像在预料结果是否反映了MEK抑制剂的一类作用的问题，Ledermann注意到，在复发性浆液性卵巢癌中，二甲氨基苯丙胺（metinib，Mektovi）的随机试验没有Gershenson指出，与SOC相比，显示出优越性，但在Krasmutation患者的亚组中除外。
低级别浆液性卵巢癌或腹膜癌占所有浆液性卵巢癌的5%至10%，可能是新发的或在浆液性交界性肿瘤后发生。这种情况的特征是MAP激酶途径的改变，相对的化疗抵抗，与高级别浆液性卵巢癌相比，OS延长。
一项研究性MEK抑制剂selumetinib的单臂开放性试验提供了低级别浆液性卵巢癌活性的初步证据，
Gershenson报道了260例复发性低级别浆液性卵巢癌或腹膜癌患者的随机II/III期试验结果。患者被随机分配到曲美替尼或研究者选择5种不同的SOC治疗：来曲唑、他莫昔芬、聚乙二醇脂质体阿霉素、紫杉醇或拓扑替康。合格的患者可以接受任何数量的先前治疗，包括至少一个先前的铂方案，但不是试验对照组的所有5个SOC方案。
主要终点是全氟辛烷磺酸，次要终点包括毒性、生活质量、客观反应和OS。基线特征在两组之间均匀分布，包括中位年龄56岁，91%的患者主要位于卵巢，79%的研究参与者居住在美国，71.5%的患者表现状态为0。
此外，48%的患者曾接受过至少3次全身治疗。在数据分析中，超过一半的患者因疾病进展而停止治疗，但曲美替尼组患者明显较少（42.3%对62.3%）。
初步分析显示，曲美替尼治疗的患者疾病进展或死亡的危险性降低了52%（HR，0.48；95%置信区间，0.36-0.64；P<0.0001）。曲美替尼引起26.2%的客观反应
