根据对3项临床试验的综合分析，在ROS1阳性和NTRK阳性的非小细胞肺癌患者中，多激酶抑制剂entrectinib引起频繁和持久的反应，这种反应往往随着时间的推移而加深.
Filippo De Braud，MD
Filippo De Braud，MD
多激酶抑制剂entrectinib（Rozlytrek）在ros1阳性和ntrk阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中引起频繁而持久的反应，这种反应往往随着时间的推移而加深，根据对3项临床试验的综合分析
分析显示ros1阳性NSCLC患者的客观缓解率为79.2%，ntrk阳性NSCLC患者的客观缓解率为70%。在先前分析的5个月的随访中，又有2名ROS1阳性患者获得完全缓解。在米兰国立肿瘤研究所的Filippo De Braud医学博士ROS1阳性组中，
中位缓解时间超过2年，在2019年ESMO大会上报告，
与原始数据一致，在Ros1阳性和NTRK阳性的非小细胞肺癌患者中，经过额外5个月的随访，entrectinib具有良好的耐受性，显示出临床意义和持久的系统和颅内反应，De Braud和他的同事在一个海报演示中总结道：
邀请了新加坡国立大学医院的讨论者Ross Soo，MB BS，博士，回顾了包括entrectinib在内的多个下一代Ros1Inhibitor的数据。数据显示高反应率，从62%到82%不等，并且有证据表明反应是持久的，尽管一些药物的反应持续时间尚未报告。
药物的颅内活动有所不同，尽管大多数研究涉及的患者很少。Soo说，对entrectinib研究的综合分析包括所审查药物中最大的患者队列（n=53）和最大的脑转移患者组（n=20）。
所有药物面临的一个关键挑战是阐明获得性耐药的机制。对于entrectinib，挑战包括esros1阳性和ntrk阳性NSCLC，与ros1和ntrkene融合相关的
NSCLC分别占所有病例的1%到2%和<1%。Entrectinib抑制ROS1、TRKA/B/C和ALK，并具有全身和中枢神经系统（CNS）活性。
三期I/II试验评估了Entrectinib对53例既往未进食的dros1+andNTRK+NSCLC患者的安全性和有效性。在对三个试验数据的初步综合分析中，entrectinib在os1+疾病中有很好的疗效（通过盲法独立中心评价，客观应答率为77%），包括基线时有中枢神经系统受累的患者。2
相同的综合分析显示，有中枢神经系统疾病和无中枢神经系统疾病的患者的反应持续时间中位数分别为24.6个月和26.3个月；20例中枢神经系统疾病患者的客观缓解率为55%，中位缓解期为13个月。
对这三个试验的综合分析显示，entrectinib对ntrk+NSCLC患者具有全身和颅内活性。3
De Braud和他的同事报道经过5个月的随访，三个试验的结果。分析对象包括53例晚期/超静注1阳性NSCLC（20例有基线CNS受累）和10例局部晚期/超静注1阳性NSCLC。所有的病人都有未经治疗的疾病。一项安全性分析包括355名患者，他们接受了至少一剂恩曲替尼，包括134例ros1阳性的NSCLC和68例ntrk阳性的实体瘤。
主要终点是基线时CNS内和有CNS疾病的患者的客观反应率和反应持续时间。在另外5个月的随访中
