在里海第三阶段的研究中，与未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者单独使用依托泊苷和铂类药物相比，在依托泊苷和铂类药物的基础上添加杜瓦鲁单抗延迟了新病变的发展，改善了患者报告的预后.
Marina Chiara Garassino，MD
Marina Chiara Garassino，MD
在里海第三期研究中，在依托泊苷和铂类化疗中加入杜瓦卢单抗（Imfinzi）比未经治疗的单独依托泊苷和铂类化疗延迟了新病变的发展，并改善了患者报告结果（PROs）患有广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的患者。1
“与单独化疗组（包括肺、肝和骨）相比，在首次进展时联合应用杜瓦鲁单抗、依托泊苷和铂的患者数量较少，意大利米兰国家肿瘤研究所Fondazzione IRCCs Instituteto Nazionale die Tumorari的Marina Chiara Garassino医学博士在2019年ESMO大会上发表演讲时说：“另外，两支手臂之间新的大脑/中枢神经系统[损伤]的发生率相似，PD-L1的表达在这个病人的环境中被发现是低的，并且似乎不是一个有利于杜瓦鲁单抗联合治疗的临床结果的预测性生物标记物。
在第三阶段，全球，开放标签的多中心里海研究中，将805例治疗单纯的ES-SCLC患者随机分为1:1-4个周期，依托泊苷和铂类药物联合杜瓦鲁单抗治疗，每3周1500毫克，然后每4周维持杜瓦鲁单抗治疗（n=268），或者每3周进行6个周期的依托泊苷/铂类药物化疗，再加上研究者自行决定的预防性头颅照射（n=269）。超过一半（56.8%）的对照组患者接受了6个周期的依托泊苷铂，
，这是在一个独立的数据监测委员会进行了预先计划的中期分析后进行的，该委员会是试验的第三个组，在这个组中，患者接受了杜瓦鲁单抗、银耳单抗和依托泊苷/铂为主的化疗仍然是盲目的，并且继续到最后分析。
的中位年龄在62到63岁之间；大约70%的患者是男性，大约45%是现在的吸烟者，大约47%是以前的吸烟者，10%的患者有脑/中枢神经系统转移。8%的患者仅接受化疗。根据患者是否接受卡铂或顺铂作为其计划的铂类药物，对患者进行分层。
先前的CASPAIN结果表明，在接受单纯ES-SCLC治疗的患者中，杜瓦鲁单抗联合依托泊苷加顺铂或卡铂可显著提高总生存率（OS），试验的主要终点，与不附加毒性的单独化疗相比。
中位OS从单独使用依托泊苷和铂类化疗的10.3个月增加到添加杜瓦鲁单抗的13.0个月，从而使死亡风险降低27%（HR，0.73；95%CI，0.591-0.909；P=.0047）在14.2个月的中位随访中。2
早期数据还显示，杜瓦鲁单抗组的中位无进展生存期（PFS）为5.1个月，而无杜瓦鲁单抗组的中位无进展生存期（PFS）为5.4个月（HR，0.78；95%CI，0.645-0.936），未正式进行统计学显著性检验。12个月的PFS率分析显示，杜瓦卢单抗（17.5%对4.7%）更为有利。
次要终点包括PFS、目标反应率、安全性和耐受性，以及PROs；PD-L1生物标记物分析是一个探索性终点。
在2019年ESMO大会上提出的分析中，发现两个手臂之间的进展模式相似，但在数值上，杜瓦鲁单抗手臂在第一个进展时出现新病变的患者较少（41.4%对47.2%）。杜瓦鲁单抗/化疗组的总进展事件发生率为84.3%，而单用化疗组为86.6%，根据累进标准，71.6%的杜瓦鲁单抗+化疗组的进展发生率为72.1%。利率卢单抗联合依托泊苷铂治疗一线广泛期SCLC：里海研究的结果。会议地点：国际肺癌研究协会第20届世界肺癌大会；2019年9月7日至10日；西班牙巴塞罗那。摘要OA02.02
