根据在2019年ESMO大会上提交的III期VELIA试验数据，高级别浆液性卵巢癌患者在前线联合使用veliparib、卡铂和紫杉醇，然后维持veliparib，其进展或死亡风险降低32%，同时发表在新英格兰医学杂志上.
Robert Coleman，医学博士
Robert Coleman，医学博士
患有高级浆液性卵巢癌的患者，在一线联合使用维利帕林、卡铂和紫杉醇，然后维持维利帕林治疗后，其进展或死亡的风险降低了32%，根据在2019年ESMO大会上提交并同时在新英格兰医学杂志（NEJM）上发表的第三阶段VELIA试验的数据，所有患者亚组的1,2
，与安慰剂组的17.3个月相比，veliparib组诱导期和维持期的中位无进展生存期（PFS）为23.5个月（HR，0.68；95%CI，0.56-0.83；P<0.001）。这一好处对于那些有突变的人来说更为明显。在这组患者中，平均PFS为34.7个月，而维利帕瑞和安慰剂组分别为22.0个月（HR，0.44；95%CI，0.28-0.68；P<0.001）。
另一组患者探索了一线维利帕瑞加化疗，随后进行安慰剂维持治疗；然而，本组试验中未显示维利帕瑞的益处与化疗加安慰剂加安慰剂维持比较。这一组的研究结果在ESMO大会上没有完整的发表。
“Veliparib加在化疗中并作为维持显著延长了所有新诊断的高级别浆液性卵巢癌患者队列中的PFS，不管是生物标记物、手术选择还是紫杉醇德克萨斯大学安德森癌症中心的主要作者罗伯特L科尔曼说维拉帕林联合化疗应被视为新诊断的妇女的一种新的治疗选择，晚期浆液性卵巢癌。
VELIA研究将患者平均分为3组：第一组（对照组）由卡铂和紫杉醇组成，安慰剂组，安慰剂组，安慰剂组作为维持组（n=375）。研究的第二部分研究了在卡铂和紫杉醇的诱导治疗中，每天两次添加150毫克的维拉帕林，然后进行安慰剂维持治疗（n=383）。在第三臂，每天两次在卡铂和紫杉醇中添加150毫克的veliparib，然后单独添加400毫克的veliparib，每天两次，作为维持（n=382）。
患者特征在各臂间平衡良好。患者的中位年龄为62岁，大约60%的患者的心电图表现为0。三分之二的患者有III期疾病，大多数患者接受过一期手术，其余患者接受间隔手术。两组患者中近一半没有残留疾病，约30%有残留疾病。
在同源重组缺陷（HRD）检测阳性的患者中，整个试验期间接受veliparib治疗的患者中位PFS为31.9个月，而对照组为20.5个月（HR，0.57；95%可信区间，0.43-0.76；P<0.001）。数据还不够成熟，无法对各组进行总体生存分析。
在接受维拉帕里诱导化疗和安慰剂维持治疗的患者中，整个研究的平均PFS为15.2个月，而对照组为17.3个月（HR，1.07；95%CI，0.90-1.29）。brcag组中位PFS为21.1个月，对照组为22.0个月（HR，1.22；95%CI，0.82-1.80）。在HRD阳性组中，与对照组的20.5个月相比（HR，1.10；95%CI，0.86-1.41）中位PFS为18.1个月。
在研究开始时，可测量疾病患者的客观反应率（ORR）为25%。在整个研究过程中，接受veliparib治疗的患者的ORR分别为84%，而单独使用veliparib治疗的患者和对照组患者的ORR分别为79%和74%。
在开始维持治疗前对PFS的评估显示了一些数据，表明在前线治疗中加入veliparib。在本分析中，与对照组相比，联用维拉帕林和化疗并不能改善PFS（HR，1.07；95%CI，0.90-1.29）。这些发现在各亚组中是一致的。
三个组的所有患者至少经历了一次治疗引起的不良事件（AE）。88%的患者全程服用维利帕瑞，88%的患者仅在诱导组合中服用维利帕瑞，出现3/4级不良事件。在对照组中，77%的患者出现3/4级不良事件。
与对照组相比，整个组最常见的3/4级不良事件分别是中性粒细胞减少（58%对49%）、贫血（38%对26%）、血小板减少（28%对8%）和白细胞减少（18%对9%）。在veliparib诱导/安慰剂维持组中，最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少（62%）、贫血（41%）、血小板减少（31%）和白细胞减少（12%）。Coleman说：
“veliparib可以安全地与卡铂和紫杉醇一起使用。”veliparib的不良事件与联合期的化疗一致，与维护期的veliparib安全性一致。
VELIA试验招致批评
评论数据，ESMO专家Mansoor Raza Mirza，MD，注意到第四组观察诱导化疗加安慰剂，然后观察维利帕瑞将有助于使研究数据更加明确，因为很难确定其益处主要来自诱导治疗还是维持治疗。虽然Mirza确实注意到VELIA是第一个评估化疗加PARP抑制剂的影响的第三阶段研究，但他描述了一些关于这种方法的评论。
“这种添加导致毒性增加，减少了潜在治疗性化疗的使用，米尔扎说：“与在其他PARP一线试验中观察到的结果相比，这并没有带来任何益处。”在维持期缺少带有维利帕瑞的对照臂只会使我们不清楚是否需要在化疗中添加维利帕瑞来提供观察到的益处。
参考文献：
Coleman RL，Fleming GF，Brady MF，et al。VELIA/GOG-3005：veliparib（V）与卵巢、输卵管或原发性腹膜源性浆液性癌（HGSC）一线化疗和维持治疗的结合。会议地点：2019年ESMO大会，西班牙巴塞罗那，2019年9月27日至10月1日。LBA3号。Coleman RL、Fleming GF、Brady MF等。维利帕瑞联合一线化疗及作为卵巢癌维持治疗【2019年9月28日在线发表】.N Engl J Med。doi:10.1056/NEJMoa1909707
