FDA授予MEK抑制剂cobimetinib一个突破性的治疗名称，用于治疗没有BRAF V600突变的成人组织细胞肿瘤患者.
Eli L.Diamond，MD
Eli L.Diamond，MD
FDA已授予MEK抑制剂cobimetinib（Cotellic）突破性治疗名称，用于治疗未发生aBRAFV600突变的成人组织细胞肿瘤患者。1
突破性名称被授予单药cobimetinib治疗成人组织细胞疾病（NCT02649972）II期试验阳性结果。
通过II期试验，研究作者Eli L.Diamond，医学博士，神经肿瘤学家/神经科医师，Memorial Sloan-Kettering癌症中心在一份声明中说：
这项研究招募了18名患有组织细胞性肿瘤的患者，无论肿瘤基因型如何。BRAFV600突变的患者只有在他们对先前的BRAF靶向治疗不耐受或抵抗或不能获得BRAF抑制剂治疗的情况下才有资格获得治疗。患者从每天60毫克开始接受二甲氧钴，每28天为一个周期21天。
研究的主要终点是由放射科医生评估的氟脱氧葡萄糖PET的总有效率（ORR）。次要终点是PET的反应持续时间和无进展生存率（PFS），以及RECIST v1.1标准的安全性和ORR。2
结果显示PET的ORR为89%（90%CI，73%-100%），包括13例患者的完全反应和3例患者的部分反应。根据RECIST标准，ORR为64%（90%CI，44%-100%），有2个完全反应和7个部分反应。
患者对治疗没有产生抵抗，且反应持续，100%的患者在1年随访时仍有反应。此外，1年时的PFS率为94%。
在随访11.9个月（范围1.6-23.7）的中位数后，均未达到反应持续时间的中位数，也未达到无进展生存的中位数。
治疗了具有多种MAPK途径突变的患者，包括araf，BRAF，RAF1、NRAS、KRAS、MEK1和MEK2。无论突变状态如何，用二甲氧钴治疗都是有效的。
在试验中观察到的最常见的不良事件（AEs）是皮疹（83%）、腹泻（72%）、肌酸磷酸激酶升高（61%）、低镁血症（56%）、碱性磷酸酶升高（50%）、AST/ALT升高（44%）、恶心（39%）和贫血（33%）。
研究人员认为这些试验数据表明组织细胞肿瘤不能适应MEK1和MEK2的抑制。
“这个关键的名称将允许患者获得这种靶向治疗，同时继续通过FDA的审查过程，“研究作者大卫·海曼，医学博士，斯隆·凯特林癌症中心早期药物开发服务中心主任，在一份声明中，
二甲胺四氢叶酸钴与BRAF激酶抑制剂vemurafenib（zelbaraf）联合治疗BRAF阳性黑色素瘤患者之前已获得FDA的批准。3该批准是基于第三阶段coBRIM研究的结果。
该药物也在评估中在Brafwild型组织细胞增多症患者的随机、安慰剂对照、双盲III期COBRAH研究（NCT 04007848）中，
参考文献
FDA授予科比米替尼在组织细胞肿瘤中抑制MEK的突破性疗法名称，由MSK领导的研究[新闻稿]。纽约：斯隆·凯特林癌症纪念中心；2019年10月2日。https://bit.ly/2o9gKuR。访问日期：2019年10月4日。Diamond EL、Durham BH、Ulaner GA等。MEK抑制在组织细胞瘤中的作用短信。自然。2019年；567（7749）：521-524。doi:10.1038/s41586-019-1012-y。FDA批准Genentech的Cotellic&trade；（Cobimetinib）与Zelbaraf®；（Vemurafenib）联合治疗晚期黑色素瘤[新闻稿]。加利福尼亚州旧金山：Genetech；2015年11月10日。https://bit.ly/2MagGTJ。2019年10月4日访问
