FDA授予Niraparib转移性CRPC突破性命名

FDA授予niraparib突破性的治疗名称,用于治疗先前接受紫杉烷化疗和雄激素受体靶向治疗的BRCA1/2突变转移性去势抵抗前列腺癌患者.

FDA授予niraparib(Zejula)突破性治疗名称,用于治疗先前接受紫杉烷化疗和雄激素受体(AR)靶向治疗的brca1/2突变转移性去势抵抗前列腺癌(CRPC)患者。1

“niraparib是PARP抑制剂“我们相信这可能有助于解决转移性去势抵抗前列腺癌患者的一个未满足的重要需求,这些患者的DNA修复基因有突变,”Janssen Research&Development,LLC实体瘤临床开发副总裁Kiran Patel医学博士在一份新闻稿中说。“我们对FDA的突破性疗法名称感到高兴,因为我们继续进行尼拉帕瑞的临床开发,我们期待着与该机构合作,继续致力于为前列腺癌患者带来新的进展。

的命名是基于正在进行的多中心研究的结果,正在研究PARP抑制剂在有DNA修复异常的转移性CRPC患者中的安全性和有效性的开放标签II期GALAHAD试验(NCT02854436)。近期在2019年ESMO大会上公布了试验的预先指定中期分析结果。2

试验包括生物标记物评估的预筛选阶段、筛选阶段、治疗阶段和随访阶段。具有DNA修复基因缺陷(DRD)的转移性CRPC患者,既往进展为≥1 AR抑制剂和≥1紫杉烷化疗方案者,可申请入组。先前的PARP抑制或铂类化疗是不允许的。试验的主要终点是双allelicbrcai患者按RECIST 1.1标准进行的

客观反应率(ORR),前列腺癌工作组3标准无骨进展证据。次要终点包括ORR、总生存率(OS)、无进展生存率(rPFS)、客观反应持续时间、安全性和循环肿瘤细胞(CTC)反应。根据RECIST 1.1标准、CTC转化为<5/7.5ml血液或前列腺特异性抗原(PSA)下降≥50%,

截止到数据截止,研究中将复合反应率(CRR)定义为ORR,共筛选223例患者,其中165例入选。81例(49.1%)有双等位DRD,其中46例有brcaa,35例无brcaa。随访时间不少于16周,双等位DRD患者中

的平均年龄为68.2岁,约半数(53%)患者ECOG表现状态为1,Gleason评分≥8(64%)。在基线检查时,大多数患者(93%)的疾病进展在骨骼中。约三分之一的患者(36%)曾接受过2次既往治疗,30%曾接受过≥4次。先前的AR靶向治疗包括醋酸阿比特龙(Zytiga)和强的松(67%)和恩扎鲁胺(Xtandi)(65%)。先前的化疗包括99%的多西紫杉醇和40%的卡巴唑。

的ORR为41%(95%CI,23.5%-61.1%),包括1例完全反应(CR)和11例部分反应(PRs)。CRR为63%(95%CI,47.6%-76.8%),其中50%的患者PSA下降≥50%,47%的患者CTC转化为<5ctc。中位反应持续时间为5.6个月(范围3.5-9.2),截至数据截止日期2019年5月23日,12名患者中有7名正在进行反应。中位rPFS为8.2个月(95%CI,5.2-11.1),中位OS为12.6个月(95%CI,9.2-15.7)。CRR为17%(95%CI,6.6%-33.7%),其中PSA应答率为3%,CTC转化率为21%。中位rPFS为5.3个月(95%CI,1.9-5.7),中位OS为14.0个月(95%CI,5.3-20.1)。反应的中位持续时间不可评估。