在一次针对肿瘤的采访中，医学博士Gregory Gores解释了分子治疗的作用以及遗传检测对iCCA治疗的指导作用.
Gregory Gores，MD
Gregory Gores，MD
两种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂TAS-120和BGJ398，正在研究对携带gfr2突变的肝内胆管癌（iCCA）患者的靶向治疗，Gregory Gores说，治疗这种疾病的肿瘤医师对这个结果很兴奋，因为这个结果可能开始满足对可用于社区环境的批准药物的未满足的需求。
正在进行的第二阶段FOENIX-101试验，计划招收100名接受fgfr2治疗和局部晚期或转移性iCCA的患者，正在探索TAS-120在这类患者中的应用（NCT 02052778）。该试验的资格包括吉西他滨加铂类化疗的前期治疗。该研究的主要终点是客观反应率（ORR），目前还没有任何数据报告。
BGJ398的研究，然而，在66名参与第二阶段研究的患者中，已经证明了有意义的临床活动。该药显示有14.8%的ORR，在使用fgfr2的患者中上升到18.8%，中位无进展生存期（PFS）为5.8个月。该试验正在积极招募更多有fgfr2基因融合、易位或其他fgfr基因改变（NCT02150967）的患者。1
一种很有前途的IDH1抑制剂ivosidenib（Tibsovo）也正在开发中，以针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的患者。与安慰剂相比，Ivosidenib显示PFS有显著改善，达到其主要终点。这些数据在2019年ESMO大会上公布，显示进展或死亡的风险降低了63%。2
随着更多针对iCCA患者的分子靶向亚群治疗的发展，Gores在接受明尼苏达大学医学教授Gores的目标肿瘤学采访时强调，
，解释了分子治疗的作用和利用基因检测指导iCCA的治疗。
靶向肿瘤学：你能概述一下iCCA的发病机制和系统管理以及分子靶向治疗的作用吗
”
Gores：我回顾了iCCA中发生的遗传异常，特别是那些可以作为靶点的遗传异常。特别是，成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合和这些FGFR2融合驱动基因的靶向治疗引起了广泛的兴趣。这种分子变化是复杂的，但发生在多达15%的iCCA患者中。使用靶向治疗的最新数据提供了一个有效信号，也证明了存在抵抗机制。目前正在对不同的药物进行测试，以避免耐药机制，看看它们是否具有更大的疗效，这些试验正在进行中。
另一个引起极大兴趣的遗传变异是异柠檬酸脱氢酶（IDH）-1突变。这些像差也可以通过相对无毒的治疗作为靶点。有被批准的治疗白血病的药物，而且临床上是可用的。最近进行了一项试验，虽然结果尚未公布，但他们认为试验符合PFS终点。我们正在期待这项研究的结果。
还有一些像ebrafandnrtkmutation这样的异常可以治疗，尽管它们在iCCA中不太常见。
靶向肿瘤学：基因检测在治疗这种疾病中起什么作用
”
Gores：与许多其他癌症不同，iCCA治疗中的基因测序很重要。有许多可识别的目标突变，如fgfr2突变、idhmutation突变、brafmutation突变和nrtkmutation突变。有一个微卫星不稳定的lso患者对检查点抑制剂有显著的反应。
靶向肿瘤：有哪些靶向治疗可用于iCCA？
Gores:iCCA的治疗标准是吉西他滨（Gemzar）和顺铂。
对于gfr2异常，有2个关于使用BGJ398的公开数据集。在这组病人中有一个令人惊讶的疾病控制率。这种药是合理耐受的。但是在激酶寻找袋中有许多逃逸突变，这些被称为守门人突变。BGJ398是一种可逆的抑制剂。
现在有不可逆的抑制剂，如TAS-120，它正在临床试验中，并且已经在人类中证明TAS-120能够抑制FGFR2激酶蛋白，尽管存在这些把关突变。对于iCCA患者的这个亚组来说，这些新的药物有很多的兴趣和预期。
代表他们的基因突变，我们都在等待数据的公布，或者至少是公开，以便对其进行评估，并进一步了解这些药物的疗效和效力。
靶向肿瘤：在这一领域是否有新的药物正在研究中
”
Gores：有几种IDH1抑制剂可用，有4或5家不同的公司采用FGFR2靶向治疗。这两个小组正在进行很多活动。这是一个活跃的领域，人们应该知道发生了什么。
只要我们讨论的是靶向治疗，免疫治疗结果在没有微卫星不稳定的患者中是令人失望的。在一项研究中，应答率可能低至6%，
引用了
Javle M，Lowery M，Shroff RT等。BGJ398在FGFR改变晚期胆管癌中的Ⅱ期研究。2018年；36（3）：276-282。doi:10.1200/JCO.2017.75.5009。Abou Alfa GK、Maraculla TM、Javle M等。克拉里迪：一项关于晚期胆管癌（CC）患者异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的ivosidenib（IVO）与安慰剂的3期随机双盲研究。会议地点：2019年ESMO大会；2019年9月27日至10月1日；西班牙巴塞罗那。摘要LBA10
