FDA已经批准了一种用于HER2阳性早期乳腺癌患者延长辅助治疗的尼拉替尼的标签补充剂.
标签补充增加了基于第二阶段对照试验的中期结果的安全性信息，该试验调查了预防策略的使用，以降低尼拉替尼相关性腹泻的发生率和严重程度.
FDA已经批准了用于HER2阳性早期乳腺癌患者延长辅助治疗的尼拉替尼（Nerlynx）的标签补充物。1标签补充物根据第二阶段对照试验（NCT02400476）的中期结果添加了安全性信息，该研究调查了预防策略的使用，以降低尼拉替尼相关性腹泻的发生率和严重程度。
是正在进行的对照试验的中期结果，洛佩明联合布地奈德的止泻预防将因尼拉替尼相关性腹泻而导致的停药率降低至11%，而单用洛佩明的停药率为18%。
“我们很高兴能够更新Nerlynx的标签，以包括使用预防性洛佩明+的数据“布地奈德，”阿兰H。奥尔巴赫，首席执行官和彪马生物技术公司总裁，开发尼拉蒂尼，在新闻稿中说。“我们相信FDA批准标签补充剂将有助于我们确保医生和患者在选择预防性治疗时获得更好的信息，从而提高药物的耐受性。”
的开放标签，在2019年ASCO年会上提出的连续队列II期对照试验探讨了各种预防性治疗方案的使用和尼拉替尼的潜在剂量增加。2名参与者有2例I-II期阳性乳腺癌，他们已经完成了以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗或因不良反应（AEs）而提前停止曲妥珠单抗治疗。患者接受尼拉替尼治疗1年。研究以3级以上腹泻的发生率为主要终点。
试验最初测试了前两个治疗周期给予的大剂量洛佩明预防，在第1天至第14天给予12毫克，在第15天至第56天给予8毫克，然后根据需要随后进行。对照试验随后扩大到包括另外4个队列。
预防性队列包括单独使用洛佩明（n=137）、布地奈德和洛佩明（n=64）、colestipol和洛佩明（n=136）和colestipol，以及根据需要使用洛佩明（n=104），所有这些队列均含有240毫克/天的尼拉替尼。数据中包括1个剂量递增队列，在第1天至第7天服用120毫克/天的尼拉替尼，然后在第8天至第14天服用160毫克/天的尼拉替尼，根据需要（n=60）使用洛哌丁胺240 mg/天至年底。
每种预防策略均显示治疗突发性3级腹泻的发生率降低；未报告4级腹泻事件。在每个队列中，3级腹泻持续时间和频率也降低了。单用洛佩明组的
，任何级别腹泻的发生率为79.6%，3级腹泻的发生率为30.7%。布地奈德与洛佩明联合预防组的任何分级率为85.9%，3级为28.1%。用替硝唑和洛哌丁胺预防，任何级别和3级腹泻的发生率分别为83.1%和20.6%，仅用替硝唑按需使用时，分别为95.2%和31.7%。在剂量递增队列中，任何级别腹泻的发生率为95.0%，3级腹泻的发生率为11.7%。
两名患者（1.5%）仅在洛佩明队列中需要住院治疗。2017年7月，服用洛佩明的布地奈德或鞘氨醇组的剂量减少率尤其低。
FDA批准尼拉替尼用于辅助曲妥珠单抗（Herceptin）治疗后HER2阳性早期乳腺癌成年患者的长期辅助治疗。此外，FDA于2019年9月授予该药物孤儿称号，用于治疗乳腺癌相关脑转移患者。9月份，该局还接受了一份关于尼拉替尼与卡培他滨联合治疗的补充新药申请，以供审查HER2阳性转移性乳腺癌患者在HER2定向治疗失败后的t值。
参考
FDA批准Puma Biotechnology’s NERLYNX®；（neratinib）用于HER2阳性早期乳腺癌延长辅助治疗的标签补充物[新闻稿]。加利福尼亚州洛杉矶：美洲狮生物技术公司；2019年10月2日。https://bit.ly/2pH1Dt4。访问日期：2019年10月3日。Barcenas CH、Hurvitz SA、Di Palma JA等。预防对HER2+早期乳腺癌患者尼拉替尼相关性腹泻和耐受性的影响：II期对照试验。临床肿瘤学杂志，2019；37（增刊15；文章摘要548）。doi:10.1200/JCO.2019.37.15_usuppl.548
