在第18届CLL国际研讨会上进行的I/II期试验显示，乌拉西布和乌布妥昔单抗联合彭布罗珠单抗在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和里氏转化患者中具有良好的耐受性.
对BTK难治的高危患者的反应是持久的，包括2例RT患者的完全反应.
Anthony R.Mato，MD
Anthony R.Mato，MD
Umbralisib（TGR-1202）和ublituximab（TG-1101；U2）联合彭布罗珠单抗（Keytruda）在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和里氏转化（RT）患者中具有良好的耐受性，根据第十八届中国国际学术研讨会。在BTK难治的高危患者中，反应是持久的，包括RT患者中的2个完全反应（CRs）
“免疫介导的毒性没有增加到超过单用乌拉西布或培溴利珠单抗的预期，”研究作者，由Anthony R.Mato博士领导，CLL项目纪念斯隆·凯特林癌症中心，写在他们的海报上。“数据表明，使用含检查点抑制剂的方案，CLL患者的CR低于，可以获得持久缓解，并且应该探索有时限的治疗计划。”
umbrasib是下一代PI3Kδ抑制剂，每天口服一次。Ublituximab是一种新型的糖工程嵌合单克隆抗体，以CD20抗原的一个表位为靶点。Ublituximab目前正在进行一项治疗CLL或非霍奇金淋巴瘤的I I I期试验。
这项多中心I/II期剂量递增试验评估了复发/难治性CLL和RT患者三重方案的安全性和有效性确定U2加培溴利珠单抗治疗这些患者的安全性。次要目标包括疗效和测定B细胞和T细胞的免疫表型和细胞因子谱。
为合格，CLL或RT患者必须在至少1次既往治疗中取得进展，既往治疗次数无限制。绝对中性粒细胞计数必须大于750/μL，血小板计数必须大于40000/μL。患者未因先前暴露于PD-1或PI3K抑制剂而被排除在外。
一项中期研究修正案要求CLL患者为BTK难治性患者，这意味着他们在治疗后6个月或6个月内已经进展用之前的BTK抑制剂。RT患者必须是化疗免疫治疗难治或不适合大剂量化疗。
CLL患者在第1、8、15天和第4、6周期的第15天接受了ublituximab。在第3至第6个周期的第1天给予培溴利珠单抗。从第1天第1个周期开始，每天服用乌拉西布。RT患者在第1个周期的第3天和第2到4个周期的第2天接受培溴利珠单抗，在第1个周期的第1天、第8天和第15天、第2到第4个周期的第1天、第7和第10个周期的第1天、然后在第10个周期后的每3个月到第12个月接受一次布溴西单抗。从第1天第1个周期开始，每日给予乌拉西布。队列1中的
，患者在900 mg剂量下接受了publituximab，在800 mg剂量下接受了乌拉西布，在100 mg剂量下接受了pembrolizumab。第2组接受了相同剂量的ublituximab和umbrasib，但接受了200mg剂量的pembrolizumab。
，总体而言，11例CLL患者的安全性和有效性可评价，9例RT患者的安全性和有效性可评价，8例患者的有效性可评价。CLL组中位年龄为70岁，RT组中位年龄为66岁；CLL组中位年龄为1岁（范围1-4）；7例有BTK抑制剂（64%），6例对BTK不敏感（86%）。8例患者对上一次治疗无效（73%）。另外，8例患者至少有1个高危特征（73%），其中6例至少有2个高危特征（55%）。3例有17p缺失或TP53突变（27%），5例有复杂核型（25%），5例有NOTCH1/ATM/SF3B1突变（45%），5例IGHV未突变（45%）。RT组中有7例（64%）有“Kdspekdsp
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”病史，中位治疗次数为5次（r
