FDA批准Daratumumab+VTD联合治疗前线多发性骨髓瘤

达鲁单抗联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松(VTD)已被FDA批准用于治疗符合自体干细胞移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者.

达拉图单抗(达扎雷克司)加硼替佐米(维尔卡德)、沙利度胺(丘脑)的组合,地塞米松(VTd)已经被FDA批准用于治疗符合自体干细胞移植(ASCT)条件的新诊断的多发性骨髓瘤患者。

“daratumumab和VTd的批准将允许我们在符合移植条件的人群中使用daratumab和bortezomib。虽然我们在美国不使用沙利度胺,但它提供了硼替佐米/达拉图单抗的选择,这对肾功能不全患者特别有用,“医学博士努普尔·拉杰(Noopur Raje)就批准对社区环境的影响对肿瘤学目标进行了评估。

批准是基于调查结果来自第1部分的2部分,随机,开放标签,多中心三期仙后座试验。这项研究调查了1085名先前未经治疗的、符合移植条件的多发性骨髓瘤患者中,达鲁单抗联合VTd与单独VTd的使用情况。该试验包括一个诱导期和巩固期,随后用达鲁单抗维持治疗或观察。

“今天的批准是多发性骨髓瘤患者向前迈出的重要一步。现在有三种不同的治疗组合,包括新诊断为多发性骨髓瘤患者的达扎莱克斯,无论他们是否符合ASCT的条件。我们感谢法国骨髓法语组、荷兰-比利时血液肿瘤合作试验组和Janssen的努力,他们从CASSIOPEIA试验中获得了强有力的数据,这是新批准的基础,”Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士说,在一份新闻稿中说,

根据Genmab先前发布的结果,2在试验的第一部分中,达拉图单抗联合治疗提高了严格完全缓解率(sCR),而单用VTD治疗则为20.3%。daratumumab+VTD的安全性也被发现与daratumumab和VTD组合的已知安全性分别一致。

在2019年ASCO年会上展示了仙后座试验第1部分的结果,并发表了一篇文章,说明sCR率明显较高达拉图单抗加室性心动过速28.9%,而单用室性心动过速20.3%(比值比1.60;95%可信区间1.21-2.12;P=0.0010)。39%的患者在联合治疗组获得完全缓解或更好的效果,而在VTD组则为26%。此外,64%的达拉图单抗加室性心动过速治疗的患者与44%的单用室性心动过速治疗的患者相比,残余疾病阴性率最小(P<0.0001)。3,4

两组患者的中位无进展生存率(PFS)尚未达到,但在18个月时,达拉图单抗组的PFS率为92.7%合并VTD组84.6%。PFS的危险比为0.47(95%CI,0.33-0.67;

该试验首次显示了达拉图单抗与新诊断的符合移植条件的多发性骨髓瘤患者的护理标准相结合的临床益处。

3/4级治疗突发性不良事件(TEAEs)的发生率随着添加daratumumab,但安全配置文件仍被认为是可接受的。最常见的3/4级TEAEs是中性粒细胞减少(达鲁单抗为27.6%,单独VTD为14.7%)、淋巴细胞减少(分别为17.0%和9.7%)、口腔炎(12.7%和16.4%)和血小板减少(11.0%和7.4%)。此外,在daratumumab+VTD组中,35.4%的患者观察到输液相关反应。

在2019年国际骨髓瘤研讨会上提出的仙后座试验的亚组分析中,这一组合对高危多发性骨髓瘤患者有显著的益处。这一组合导致疾病进展或死亡的风险降低了34%