根据关键试验的最终分析结果，研究药物UGN-101在III期OLYMPUS试验中诱导了59%的低级别上尿路上皮癌患者的完全应答.
Liz Barrett
Liz Barrett
根据关键试验的最终分析结果，研究药物UGN-101诱导59%的低级别上尿路上皮癌（LG-UTUC）患者在三期OLYMPUS试验中产生完全反应（CR）。中期研究结果还公布了IIb期OPTIMA II试验中的中危、低度非肌肉浸润性膀胱癌（LG NMIBC）患者的UGN-102，而在OLYMPUS试验中，低度上尿路上皮癌的
UGN-101的随访仍在继续，但在6个月时，89%的患者的反应持久，84%在原发性疾病评估后12个月，
UGN-101新药申请（NDA）的滚动提交预计将在年底完成。
我们很高兴此分析的6个月耐久性与之前的结果保持一致，并且对12个月时观察到的被评估患者的耐久性非常满意。开发UGN-101的UroGen公司总裁兼首席执行官利兹·巴雷特在一份新闻稿中说：“这些发现为UGN-101作为LG-UTUC患者的初始肾脏保护治疗方案的化学消融概念提供了进一步的支持。”。“我们有望在2019年第4季度完成对FDA的保密协议，并准备在2020年上半年批准和上市LG-UTUC非手术治疗的首个药物。”
用于滴注的UGN-101（丝裂霉素凝胶）是一种非手术治疗，由基于水凝胶的丝裂霉素制剂制成这使得尿路组织能够长时间暴露在治疗中。
这项关键的、开放标签的单臂第三期奥林巴斯试验正在评估UGN-101在LG-UTUC患者中的滴注作用（NCT02793128）。71名患者在美国和以色列的临床试验点注册，评估治疗的安全性和有效性。
患者每周6次通过标准导管向上尿路系统滴注UGN-101。最后一次滴注约5周后，患者接受原发性疾病评估，包括输尿管镜检查和冲洗细胞学检查。获得CR的患者随后被随访12个月。
41名患者在获得CR后进入随访。估计中位复发时间为13.0个月。
34名患者被纳入研究，他们的医生描述为有内镜检查基线检查时无法切除的肿瘤；其中20名患者在原发疾病评估时达到CR。
观察到的最常见的治疗紧急不良事件是输尿管狭窄、尿路感染、血尿、侧翼疼痛、排尿困难、肾功能损害、肾积水和频率。这些事件大多是暂时性的，被认为是轻度到中度的。最常见的3级治疗引起的不良反应包括输尿管狭窄（8.5%）和血尿、腰痛和尿路感染（各3%）；报告了一例4级硬膜下血肿。67%的患者报告了涉及肾/尿路的
不良事件，其中50%需要临时放置输尿管支架，23%需要长期放置输尿管支架，4%需要肾输尿管切除术。
滚动提交保密协议于2018年12月开始实施，该制剂之前接受了FDA针对上尿路上皮癌患者的孤立药物、快速通道和突破性命名。
UGN-102在低级别非肌肉浸润性膀胱癌中的应用
UGN-102（丝裂霉素凝胶）在患者中的应用正在研究中低级别非肌肉浸润性膀胱癌复发风险中等mary化学消融疗法。
OPTIMA II试验是一项正在进行的开放性、单臂、多中心的IIb期试验（nct0355503），共有62名患者符合一个或两个标准，包括多灶性疾病、大肿瘤和/或复发率快。试验于2019年9月提前完成登记。试验中的
患者每周6次滴注UGN-102，通过标准膀胱导管输送至膀胱。截至中期分析，32名可评价患者的
，63%的患者达到了CR。
最常见的不良反应是排尿困难、pollakiuria、乏力、血尿和尿路感染，这些不良反应被认为是轻度或中度的和暂时性的。
“提前实现我们的入学目标是对这种新型的治疗方法在LG-NMIBC。“中等风险”患者经历了一种可被视为手术失败的形式，许多患者接受了多种手术，即经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），以控制这些复发。UroGen的首席医疗官马克•勋伯格（Mark Schoenberg）在一份声明中说：“我们对在这种难以治疗的人群中观察到的数据感到鼓舞，因为他们的护理标准实际上并不有效。”。“虽然OPTIMA II仍在进行中，预计将进行第三阶段的研究，但今天提出的结果进一步支持我们的信念，即UGN-102有可能成为大约80000名患者的有效治疗选择，因为除了重复的手术干预之外，这些患者没有其他选择。根据文献记载，这些患者由于慢性疾病，在一年内复发的可能性很高，因此，我们将继续跟踪他们，并评估12个月的耐用性。
一项关键的三期试验预计将于2020年启动，调查这一患者群体中的UGN-102。
参考：
UroGen报告了两项重要研究的阳性数据：LG的UGN-101 OLYMPUS关键试验UTUC和UGN-102 2b期OPTIMA II试验治疗LG膀胱癌[新闻稿]。纽约：UroGen制药有限公司；2019年9月24日。https://bwnews.pr/2njHtUM。访问日期：2019年9月26日
