在对靶向肿瘤的采访中，医学博士Ezzat Elhassadi讨论了这项分析的结果以及TP53突变的存在如何影响MCL患者的生存.
他还强调了这一领域的剩余挑战以及如何克服这些挑战.
当
患者出现thetp53m突变时，其预后尤其糟糕，大约15%到20%的患者通过Sanger测序或下一代测序（NGS）检测到该突变。根据在2019年欧洲血液学协会大会上提出的分析，P53突变的存在与总生存率直接相关。
29例MCL患者在10年的单机构分析中被观察到。患者的人口统计学、分期、治疗、风险状态和治疗反应的数据从该机构的淋巴瘤数据库中收集。其中83%的患者接受了标准的前线化学免疫治疗。20%的患者有p53m突变。
这些患者中位OS约为4年，但在野生型患者中尚未达到OS。总体应答率为79%，包括55%的完全应答率和24%的部分应答率。
在接受Waterford大学医院血液病顾问Ezzat Elhassadi医学博士的目标肿瘤学采访时说，讨论了分析结果以及ATP53突变对MCL患者生存的影响。他还强调了这一领域的剩余挑战以及如何克服这些挑战。
靶向肿瘤学：在MCL患者中观察到tp53突变的频率是多少
”
Elhassadi:thetp53m突变使MCL的预后不佳，报告的发生率为15%到20%（囊胚状体，29%比经典的，=6%）。这些是通过Sanger测序检测出来的，或者最近用NGS检测肿瘤DNA。
靶向肿瘤学：这10年分析的设计方法是什么
”
Elhassadi：我们癌症中心的病理科数据库用于识别在2006年至2016年研究期间诊断为MCL的连续同意患者，该项目获得了我们伦理委员会的批准。患者的人口学、分期、治疗和治疗反应，以及他们的MCL国际预后指数（MIPI）评分，都是从我们的淋巴瘤数据库和临床记录中获得的。治疗反应由最初的Cheson标准定义。在我们的队列中，这项研究是为了检验使用Sanger序列或NGS的tp53突变状态对治疗结果的影响。同时，用免疫组织化学（IHC）将p53的表达与突变状态联系起来。
靶向肿瘤：你的发现是什么
”
Elhassadi：中位年龄65岁，男性占优势（72%），大多数患者有晚期疾病（90%），60%的患者MIPI评分较高。此外，9%的患者有惰性白血病亚型的既往病史，这种亚型后来演变为需要干预的侵袭性疾病。13例（59%）有突变的ghv，9例（41%）有未突变的基因，其余患者无残留组织，6例（21%）有
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、p53过表达（>30%）。Sanger测序仅在3个样本中检测到TP53突变（10%）。其余的样本接受了NGS，以克服Sanger测序灵敏度的限制。有趣的是，NGS分析显示所有6个样本中都存在突变（100%），证实了亚克隆的存在超出了Sanger测序检测灵敏度。
相反，在所有p53表达较低的样本中，测序证实了野生型TP53状态，提示IHC具有较高的阴性预测值和较高的敏感性。这些发现反映了IHC中p53的表达与突变状态之间的强相关性。对所有样本进行
测序分析（n=32）确认6个样本（21%）中存在有害突变，与报告文献相当。在整个队列中，中位生存期为6.5年，无进展生存期（PFS）为3年。
大多数含有tp53突变的MCL病例有一个侵袭性疾病过程，伴有多发性疾病复发和淋巴瘤相关死亡（80%）。在亚组分析中，OS在P53突变的疾病中只有4年，在野生型TP53队列中没有达到（P=.007，对数秩检验），这与报道的数据相当。
靶向肿瘤学：如何利用这些发现更好地治疗TP53突变的MCL患者
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-Elhassadi：这些发现突出了MCL中获得tp53m突变的重要性以及这些MCL亚型中未满足的临床需要。这些发现还提出了[需要]临床试验，集中于此类高危变异的前沿新型药物。
越来越多的治疗方案正在开辟新的前景，如BCR抑制剂、BCL-2抑制剂和MCL患者的免疫治疗，但这些方法的评估将需要根据患者疾病的具体生物风险对患者进行正确的分层。因此，在常规实践中引入p53表达评估，并在治疗开始前简化MCL中的p53突变筛选过程，在新的、有效的，但对MCL患者昂贵的治疗。
靶向肿瘤学：MCL的治疗模式仍存在哪些挑战
”
Elhassadi：虽然MCL通常对初始治疗反应良好，但其中许多反应并不持久，复发是不可避免的。尽管在化疗方案中加入利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）和大剂量阿糖胞苷，并与异基因干联合治疗，疾病转归有显著改善，但临床行为仍存在个体异质性，从原发性难治性疾病到7年的PFS细胞移植被认为是目前年轻患者的护理标准，但这种方法并不能解决MCL患者的tp53d中断问题。此外，老年或不适的MCL患者将不符合这种方法的资格。
没有标准的二线化疗方案，通常会产生短暂的反应。在疾病后期使用新的药物将不如在前期使用有效。
[没有]对高危MCL患者的标准治疗方法，包括那些有囊胚样体变异的和有p53m变异的。
靶向肿瘤：你希望社区肿瘤学家从这些发现中得到什么
”
Elhassadi:[这些数据]强调了MCL中p53m置换的影响。在我们的研究中，携带TP53突变的患者具有短暂的初始反应，多发性复发，淋巴瘤相关死亡率高。
在常规实践中引入p53表达评估，并在开始治疗前简化MCL中的p53突变筛查过程，在新的，有效的，但昂贵的治疗MCL患者。
我们相信MCL患者和突变的p53status可能是最好的前期治疗，使用BCR抑制，BCL-2抑制剂，独立于p53pathway的特异性治疗，或二者联合使用或不使用异基因干细胞移植（如果符合条件）。这种方法应通过一项大型随机临床试验加以证实。
参考文献：
Elhassadi E、Hennessy B、Kumar S等。套细胞淋巴瘤（MCL）的TP53状态——10年单中心经验。提交时间：2019欧盟
