在对目标肿瘤学的采访中，医学博士Marcelo C.
Pasquini讨论了获取真实世界数据和建立患者结果记录的重要性，以及真实世界数据与关键试验数据的比较.
他还解释了获得汽车T细胞治疗的挑战.
Marcelo C.Pasquini，MD
Marcelo C.Pasquini，MD
Tisagenlecleucel（Kymriah）在真实世界的登记中收集的数据与ELIANA和JULIET试验中发现的急性淋巴细胞白血病（ALL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的结果一致，根据在2019年SOHO年会上的陈述，207名患者中有1名
，89%的患者在输注嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后完全缓解。此外，82%的患者对微小残留病呈阴性。
在先前诊断为ALL的患者中，6个月的无白血病率为66%，总生存率为89%。59%的患者出现与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中3、4级细胞因子释放综合征（13%）和神经毒性（8%）最为突出，DLBCL患者的总有效率为58%。其中，40%的患者有完全反应作为最佳反应。与ALL患者一样，DLBCL组出现3级和4级细胞因子释放综合征（43%）和神经毒性（16%）。
将这些真实数据与临床试验结果相比较，ELIANA组患者的总有效率为90%，无事件反应率为73%。2朱丽叶组的结果由于40%的DLBCL患者有完全反应，试验也与这些真实世界的数据一致。与试验患者相比，真实世界的患者中出现3个
的频率较低。然而，TRAEs在毒性等级和类型上是一致的。
所有这些数据都表明，在接受CAR T细胞治疗All或DLBCL后，真实的词汇证据收集能够成功地捕获患者的预后。真实世界的证据对这个领域也很重要，因为它可以提供临床试验合格标准之外的病例的数据，从而提供更多关于治疗如何影响更广泛人群的信息。
在接受医学博士Marcelo C.Pasquini的目标肿瘤学采访时，威斯康星州医学院医学副教授讨论了获取真实世界数据和建立患者结果记录的重要性，以及真实世界数据与关键试验数据的比较。他还解释了获得CAR T细胞治疗的挑战。
靶向肿瘤学：你能提供关于ALL和DLBCL患者tisagenleclecleuel CAR T细胞治疗的真实研究背景吗
”
Pasquini：本研究观察了自体CD19汽车T细胞tisagenleclecelel的上市后评估。Tisagenlecleucel两年前被批准用于ALL和DLBCL。所有这些汽车T细胞都是转基因细胞，作为批准程序的一部分，FDA要求赞助者或业界开发一个长期跟踪这些患者的基础设施。令人担忧的是，这些患者在制造这些细胞的过程中可能会发展成第二种恶性肿瘤。FDA要求对这些患者进行15年的随访。
我在国际血液和骨髓移植研究中心（CABMTR）工作，我们已经开发了一个基础设施来追踪这些接受细胞治疗的患者。一年前，我们开始了一项前瞻性的观察性研究，以观察这种疗法对所有或DLBCL患者的疗效。病人登记不到一年。这项研究是第一次看到真实的文字证据是如何形成对这个产品的使用。我们使用了207名患者的数据，我们提供了最初的人口统计信息，以及最初的疗效和安全性结果。
靶向肿瘤：你能评论注册表数据为注意到这一分析是，我们没有看到像我们在关键试验中看到的那样多的严重细胞因子释放综合征和神经毒性病例。
靶向肿瘤学：一些医生表示担心人们不会报告他们的所有数据，因为没有法律要求他们报告。你认为这是个问题吗？”
“”
“”
“”
“”Pasquini:当然可以。目前，对书记官处的捐款是自愿的。FDA要求各公司建立一个收集数据的机制。中心或患者没有授权，因此该框架仍然是自愿的。这一点很重要，“.
”
[通过注册表]，当我们积累数据时，可以将这些数据保存在公共域中。如果我们没有一个由NCI或NIH资助的中心位置，我们将生活在一个每个公司都有一个不同的注册中心的世界里，因为监管机构对公司的授权仍然存在。[授权]是一种激励。因此，我们必须最大限度地鼓励中心向登记处报告。
一种方法是在一个地方收集所有商用车T细胞，这将为您提供一种标准的数据收集方法，而不是多个数据源。第二种方法是将数据放在一个公共领域，可以用于提案和二次分析，并且可以进行比较，以进一步了解如何使用这些[疗法]，从而产生效益。第三部分是我们对与CAMBTR共享的数据进行补偿。当然，我们必须经常保持一致，看看这是否是一个公平的市场价值的覆盖面。第四部分是，登记处不再像过去10年或15年那样。注册中心应该是中心提交数据并从中获取价值的工具。[当注册中心处理数据的方式使原始中心可以方便地访问数据时，可能会发生这种情况。]这样，[原始中心可以提取自己的数据]或者其他中心可以使用注册中心来获取数据，而不是投资于数据库开发。
向前发展，即使我们没有授权，我们也应该提高数据协作的积极性，这将是一个很好的方法和资源，因为社区希望了解更多如何使用这些注册。
目标肿瘤学：您如何看待这项研究对整个领域的影响
”
Pasquini：如果我们从移植字段（这是一个非常数据驱动的字段）中学习，我们会学到很多。该字段是由注册表的可用性推动的。在移植方面，多个中心移植的病例很少，所以数字与注册表的力量有帮助。我认为拥有一个包含所有商用车T细胞的独特数据库，并鼓励非商用、临床前使用这些数据将是一个巨大的资源。我们认为这是一种利用收集额外数据并与电子病历数据、患者报告结果数据和可与中央门户进行通信的设备集成的方法。然后，调查人员可以集中访问注册表中的所有这些数据。未来的愿景是想办法最大限度地利用这一资源，因为如果我们把它看作是一个协作资源，每个人都在一起工作，这是利用这些数据推进这一领域的一个很好的公式。
有针对性的肿瘤学：汽车T细胞存在哪些挑战
”
Pasquini:CAR-T细胞治疗因其相关[不良]效应而成为一种特殊疗法。FDA认识到关键的试验伴随着有限的病人数量和有限的随访。当他们批准这些药物时，他们指定了一个叫做风险评估和缓解策略（REMS）的项目。这是一个综合性的计划，要求你选择合适的中心来治疗病人，培训照顾病人的个人，并对毒性进行评估在REMS的管理下，
限制了卓越中心的访问。现在，他们已经从有移植计划的中心开始。随着这些汽车T细胞的毒性越来越小，我预测会有更多的中心参与其中。
我可以在Kite Pharma和Novartis的网站上看到，这些中心的数量正在大大增加。我认为无障碍，至少在美国，不是一个问题。当然，还有其他问题。费用是个大问题。随着越来越多的汽车T细胞的出现和制造复杂性的降低，也许价格会降低并改善访问。
注册表不应被视为访问的障碍，因为我们可以与任何中心合作，无论它是否移植中心。中心的建立和运行有一定的要求。患者可以签署同意书并授权数据。这不应该是一个访问障碍，我们正在努力尽可能减少任何感知障碍，向注册中心报告。
目标肿瘤学：您的关键外卖是什么
”
Pasquini:重要的是要知道资源在那里，并且这不是tisagenelecleucel-或axicabtagene ciloleucel特定的注册表。这是我们正在投资的东西，为我们所有人提供一个资源，让我们了解如何更好地使用这些产品在未来。汽车T细胞面临着许多挑战。成本很高，只有专门的中心才能治疗[所有或DLBCL患者]。
我们必须找到方法让每个人都可以访问[汽车T细胞治疗]，了解数据和如何使用注册表是第一步。
引用
Pasquini M，Huan Z，张勇等。利用国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）细胞治疗（CT）注册处对急性淋巴细胞白血病（ALL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者靶向CD19的组织抗原嵌合抗原受体（CAR）T细胞的实际经验。临床淋巴瘤-骨髓瘤-白血病。2019年；19（增刊1）：S267。doi:10.1016/j.clml.2019.07.190。Maude SL、Laetsch TW、Buechner J等。儿童和青年B细胞性淋巴母细胞白血病中的组织化学白细胞。英国医学杂志。2018年；378:439-448。doi:10.1056/NEJMoa1709866。舒斯特先生，主教先生，谭先生。成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的组织化学研究。2019年；380:45-56。doi:10.1056/NEJMoa1804980
