在第18届CLL国际研讨会上发表的第二阶段研究结果显示，PI3Kδ抑制剂umbrasib在治疗慢性淋巴细胞白血病患者时具有良好的毒性，这些患者对先前的BTK或PI3K抑制激酶抑制剂变得不耐受.
Anthony R.Mato，MD
Anthony R.Mato，MD
PI3Kδ抑制物umbrasib（TGR-1202）在治疗对BTK或PI3K抑制的先前激酶抑制物（KI）不耐受的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者时显示出良好的毒性曲线，根据在第18届CLL国际研讨会上提出的第二阶段研究的结果，在高危人群中，
“主要终点的PFS[无进展生存期]中位数为23.5个月，”由医学博士Anthony R.Mato领导的研究作者在他们的海报中写道，“94%可测量的患者基线检查时，疾病的淋巴结病变减少。
这是一项单药乌拉西布的II期多中心单臂临床试验，共纳入51名患者，其中50名患者可进行PFS评估。为了获得治疗资格，CLL患者必须在停止BTK抑制剂（ibrutinib[Imbruvica]或acalabrutinib[Calquence]）或PI3K delta抑制剂（idelalisib[Zydelig]或duvelisib[Copiktra]）之前的治疗后，因不耐受而需要后续治疗。患者必须在停止治疗后至少14天内停止KI治疗，且无疾病进展。
研究作者将KI不耐受定义为“不可接受的毒性，在研究者看来，尽管有最佳的支持治疗，但仍应停止治疗，因为以下：2级或2级以上非血液毒性；1级或3级以上非血液毒性；1级或3级以上中性粒细胞减少伴感染或发热；或4级血液学毒性，持续到研究者因毒性不进展而选择停止治疗的程度。“1级以上的毒性必须在开始umbrisib之前解决。”
本研究的主要目的是测定每天800mg umbrisib的PFS慢性淋巴细胞性白血病患者。此外，研究人员还试图评估客观反应率、反应持续时间、治疗失败时间和安全性。
总体而言，36名患者在研究开始时有可测量的疾病，患者的中位年龄为70岁（范围48-96）。大多数患者的心电图表现为0（45.1%）或1（47.1%）。12例患者有17p缺失或p53m突变（24%），9例有11q缺失（18%）。此外，65%的患者是IGHVunmutated，41%的患者有大体积疾病。
44名患者曾接受BTK抑制剂治疗（86%），7名患者曾接受PI3K抑制剂治疗（14%）。先前治疗的中位数为2，从1行到7行不等，先前治疗的中位数时间为9个月（范围为0.7-38）。51例患者中有46例获得了CLL相关变异的
数据。11例患者出现atm（24%），9例出现tp53（20%），7例出现SF3B1（15%），4例出现NOTCH1（9%），2例出现PLCG2（4%），1例出现BTK（2%）。
带umbrasib的估计中位PFS为23.5个月（95%CI，13.1不可评估），但中位总生存率尚未达到。截至截止日期，58%的受试者在接受乌拉西布治疗的时间超过了他们先前接受KI治疗的时间。
，中位随访期为15.7个月，4名受试者出现了导致先前KI不耐受的不良事件（AE）复发。然而，其中3例不良事件较轻，不需要调整剂量。一名患者因之前用伊布替尼治疗时发现的复发性皮疹而中止治疗。据报道，最常见的不良反应包括腹泻（n=32）、恶心（n=27）、血小板减少（n=13）、疲劳（n=13）和失眠（n=13）。最常见的3/4级事件是中性粒细胞减少（18%）、白细胞增多（14%）、血小板减少（12%）和肺炎（12%）。T型这是1例结肠炎报告后6周乌拉西布，在一个病人与17p删除。然而，病人在坚持两周后恢复，没有复发。该患者获得完全缓解，并在研究中持续25个月。
总的来说，没有不良事件导致死亡。8例患者出现剂量减少（16%），6例（12%）因治疗相关的不良事件而停止治疗，包括2例肺炎、胰腺炎、肺炎、皮炎和皮疹。
参考文献：
Mato AR、Schuster SJ、Lamanna N等。一项2期研究评估泛影葡胺（TGR-1202）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的安全性和有效性，这些患者在接受BTK或PI3K&delta；抑制剂治疗之前不能耐受。海报展示地点：CLL第18届国际研讨会；2019年9月20-23日；英国爱丁堡。“
