FDA已经授予abexinostat快速治疗第四行复发或难治性滤泡性淋巴瘤的称号. .
FDA在第四行中授予abexinstat治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的快速命名。1
abexinstat单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的潜在关键II期试验，被称为先行者这项研究正在美国和欧洲进行（NCT 0360441）。
Abexinostat是一种口服含组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的羟肟酸盐，在2017年该公司获得该药物的全球独家权利后，正由xymonic制药公司开发。2与其他HDAC抑制剂不同，阿贝西诺司他具有独特的药动学特征和口服给药方案。每天给药两次，间隔4小时，以便在能够有效杀死肿瘤细胞的浓度水平下持续暴露。3
一项对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的阿贝西诺他汀的II期研究显示，总体反应温和率（ORR），但滤泡性淋巴瘤患者的ORR更高。
100名患者在21天周期的14天内每天两次用80毫克阿贝西诺司他治疗，直到进展性疾病或不可接受的毒性。所有患者均接受至少1剂阿贝西诺司他。
87例患者可进行疗效评估，显示出28%的ORR，5%的患者出现完全反应。滤泡性淋巴瘤特异性的ORR为56%，T细胞性淋巴瘤为40%，弥漫性大B细胞性淋巴瘤为31%，88%的患者出现
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≥3级不良事件，73%的患者出现严重不良事件。最常报告的3级以上治疗引起的不良事件包括80%的患者血小板减少，27%的患者中性粒细胞减少，12%的患者贫血。
中止试验的主要原因是56%的患者患有进行性疾病，25%的患者患有AEs。
滤泡性淋巴瘤的II期试验包括之前接受过至少3种治疗方案的患者。患者必须有1-3a级滤泡性淋巴瘤，在最后一行治疗后复发或难以治愈。有3b级滤泡性淋巴瘤或向弥漫性大B细胞淋巴瘤转化的患者，以及最近接受异体或自体干细胞移植、有中枢神经系统淋巴瘤病史、心脏损害的患者，均不符合试验条件，或有其他恶性肿瘤史。
阿贝西诺司他每日两次，每次80毫克，在28天周期的1周/1周的休息时间内间隔4小时。
试验的主要终点是阿贝西诺司他在完全和部分反应方面的临床疗效，次要终点包括反应持续时间，无进展生存率，临床受益率，总生存率，不良事件，QTc间期的变化。
FDA先前授予abexinostat与帕佐帕尼（votrinet）联合作为肾癌患者的一线或二线治疗的快速通道名称。
参考
xymonic Pharma从美国FDA获得快速通道名称，用于阿贝西诺司他4L治疗滤泡性淋巴瘤[新闻稿]。XYMENIC制药控股有限公司：中国上海；2019年9月23日。https://bit.ly/2m3xBxL。访问日期：2019年9月23日。XYMENIC Pharma已获得Abexinostat[新闻稿]的全球版权。Xymonic Pharmaceuticals，Inc.：怀俄明州夏延市；2017年2月24日。https://prn.to/2l4eDH1。访问日期：2019年9月23日。Ribrag V，Kim WS，Bouabdallah R等。泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂阿贝西诺司他治疗非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病：血液学II期研究结果。2017年；102（5）：903-909。doi:10.3324/haematol.2016.154377
