BRAF+non-V600结直肠癌患者对抗EGFR治疗可能比较敏感

某些BRAF非V600突变、RAS依赖性转移性结直肠癌患者可能对抗EGFR治疗敏感,根据最近发表在《临床癌症研究》上的一项多中心联合分析的结果,该分析表明,与RAS无关的肿瘤相比,RAS依赖的肿瘤更有可能对抗EGFR治疗产生反应.

某些brafnon-V600突变型RAS依赖性转移性结直肠癌(mCRC)患者可能对抗EGFR治疗敏感,根据最近发表的一项多中心联合分析的结果,倾向性癌症研究。1分析表明,与RAS无关的肿瘤相比,RAS依赖性肿瘤对抗EGFR治疗的反应更大。

在brafnon-V600突变患者中,8%与RAS无关突变(2级)对抗EGFR治疗有反应,而ras依赖性突变(3级)的患者中有50%对抗EGFR治疗有反应(P=.02)。通过对具有特定突变的结直肠癌肿瘤的分析,我们发现了抗EGFR治疗的潜在新指征,日本名古屋爱知癌症中心研究所分子治疗科主任、研究调查员Hiromichi Ebi医学博士在一份新闻稿中强调了精确肿瘤学的力量。报告了2个

类似的发现,无论患者是否接受抗EGFR治疗作为一线或二线治疗,或三线或后期治疗。在一线或二线治疗中,17%的2BRAFnon-V600类突变患者和78%的3BRAFnon-V600类突变患者对抗egfr放射治疗有反应(P=.04)。Ebi在新闻稿中说,在第三或更晚的研究中,2BRAFnon-V600类突变患者和3BRAFnon-V600类突变患者中,分别有0%和37%对抗EGFR治疗有反应(P=0.14)。

“癌症基因组图谱正在迅速改变癌症患者的临床治疗。”我们的研究结果表明,转移性结直肠癌患者有一定的脑功能改变,应考虑抗EGFR治疗,这是该人群的新指征。

约10%的mCRC患者脑功能基因有突变。历史上,抗EGFR治疗不推荐用于1BRAFV600类突变患者,因为他们通常是右侧的,并且对EGFR抑制的反应更差。值得注意的是,BRAFnon—V600突变肿瘤通常起源于结肠的左侧,但只有3类肿瘤依靠EGFR触发RAS信号。

来评估BRAFnon-V600突变中抗EGFR治疗的活性,研究人员回顾性分析了40例在2010年至2017年间接受抗EGFR治疗的mCRC患者的前瞻性机构数据。

其中12个2BRAFnon-V600类突变和28个3BRAFnon-V600类突变。两组间的基线特征具有可比性。

常用治疗方案包括标准FOLFOX、irinotecan或FOLFIRI的组合,用EGFR抗体西妥昔单抗(Erbitux)和帕尼妥单抗(Vectibix)

,brafnon—V600突变型mCRC患者的中位总生存期(OS)为40.2个月(95%CI,30.4-50.0)。在raswild型肿瘤患者中,2BRAFnon-V600类突变型mCRC的中位OS为26个月,而3BRAFnon-V600类突变型mCRC的中位OS为44.8个月(P=0.21)。

抗EGFR治疗的中位持续时间为4个月(95%CI,2.1-5.9)和6.1个月(95%CI,0.8-11.4)2和3BRAFnon-V600类突变mCRC组,分别为(P=0.25).

值得注意的是,超过一半的左侧3BRAFnon-V600类突变患者对抗EGFR治疗有反应,7例右侧肿瘤患者中有2例对抗EGFR治疗有反应,同时采用

患者肿瘤模型。用西妥昔单抗50mg/kg给药,每周2次或安慰剂,每日观察。本文报告2类2和1类3BRAFno中3例西妥昔单抗n-V600—异种移植模型。这两种EGFR敏感性的病例均出现在3BRAFnon-V600类突变模型中。

,这是因为有少量患者存在2类或3BRAFnon-V600类突变,而且研究中评估的大多数患者也接受了化疗,需要更多的研究来验证试验中所报告的信号,并评估在这些功能类别的BRAF突变mCRC中由绿色荧光受体指导的单一疗法的效果。

参考

转移性结直肠癌患者携带某些BRAF突变可能对抗EGFR疗法有反应。美国癌症研究协会。2019年9月12日出版。https://bit.ly/2kbkJVE。访问日期:2019年9月12日。Yaeger R、Kotani D.Mondaca S等。BRAF非V600突变转移性结直肠癌患者抗EGRR治疗的反应[发表于2019年9月12日在线]。临床癌症研究。doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2004