Migden审查PD-1代理的更新数据,以备cSCC审查

Michael R.

Migden,医学博士,在一个以肿瘤为目标的实时病例为基础的同行观点讨论皮肤鳞状细胞癌患者对免疫治疗的反应时,与一群医生交谈.

Michael R.Migden,医学博士

Michael R.Migden,医学博士

Michael R.Migden,医学博士,在一个以肿瘤为目标的基于病例的同行观点讨论皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者对免疫治疗的反应时,与一组医生交谈。米格登是德克萨斯大学安德森癌症中心皮肤科和头颈外科的副教授,他根据cSCC患者的情况回顾了治疗方案和潜在反应。

是健康的,单身的,69岁,皮肤白皙的男子向他的初级保健医生报告说,他的耳后伤口没有愈合;他报告说,至少4个月前第一次发现,并抱怨该地区最近开始出现麻木。他是一个退休的建筑工人。ECOG表现为1.

,可见溃疡直径4.5cm,深度>5mm。没有明显的结节。活组织检查证实一个低分化,浸润性,耳后cSCC病变,侵犯皮下脂肪7毫米。

靶向肿瘤学:为了帮助这个病人的治疗计划,你还需要做哪些额外的检查

Migden:我会订购该区域的CT,包括颈部。我们希望确保颈动脉和颈部都是清晰的。

靶向肿瘤:这个cSCC患者的一些高危特征是什么

Migden:大小是一个因素。在这个病人身上,我们需要注意直径>2厘米,深度为7毫米,并侵入皮下脂肪。这种麻木感也与低分化的[borders]有关。

靶向肿瘤学:如何定义本地高级cSCC

Migden:我是其中一个支持者,他说我们不想把它做得太窄,因为它可以排除病人。本地高级cSCC是一个细致入微的、多方面的演示。它可以出现在各种各样的演讲中。有许多针对病人的诊断和治疗考虑,其中之一是手术厌恶或手术疲劳。例如,我有一个病人告诉我,“我宁愿死也不愿做另一个大手术。”他做了很多大手术,不想再做另一个。

所以我不是那种赞成说“好吧,如果手术技术上可以做的话,那么我能给你提供的就是手术。“我不是一个能做出这种判断的人。”

我更倾向于说,局部晚期疾病是指由于各种原因不适合手术,先前手术失败,不适合放射线的病人,先前辐射失败,或因总剂量而无法服用更多。这是一种更宽泛的定义,允许考虑到这些患者的特殊考虑。

如果可能,您应该始终与肿瘤委员会进行多学科讨论。如果不是,可以打电话给同事,或者打电话给头颈部外科医生,如果你是一个肿瘤医生。如果你是皮肤肿瘤科医生,打电话给肿瘤科医生。即使它不是一个正式的董事会,只要打电话来进行讨论:“这就是我所拥有的。你怎么认为?

从那开始,去找病人说,“这是我和我的同事给你的建议和建议。”如果病人有很大的抵触情绪,决定不听从你的建议,你必须考虑一下除了激进的选项之外的其他选项。

人们想把“本地高级”放在一个框中。我不赞成这样做,因为我不想告诉任何病人他们不符合标准,从而伤害他们。如果我要总结一下当地的先进技术,我会说它包括你要实验室的工作,多久一次?

Migden:没有真正的要求,但要记住的是,任何器官都可能受到攻击。所以任何“-它”都是可能的。虽然不在研究中,但我得到了代谢物,CBC[全血计数],LFTs[肝功能测试],甲状腺功能,血尿素氮,以及creat­;inine。我会点几份,然后每2到3个月分发一次。

靶向肿瘤学:如果病人没有反应,下一步你会怎么做

Migden:可以考虑化疗、放疗或表皮生长因子受体等靶向药物。在本地高级队列中来自II期研究的应答者中,34名应答者中有20%有非常规的后期应答。从稳定的疾病到反应需要6到10个月的时间。4

靶向肿瘤学:这是否改变了您在这种情况下给患者使用cemiplimab的时间建议

Migden:如果患者对[药物]耐受,并且没有进展,您可以考虑继续治疗。我不是说你必须这样做,但如果20%的病人有这种[延迟]反应,你可能需要稍等。

靶向肿瘤:一种抗PD-1药物是否可能比另一种更好,而cemiplimab如何比较

Migden:人们熟悉其他反PD-1的代理,所以这是另一个类似的代理。没有直接的比较能给我们提供科学背景。我有人来找我,说他们认为塞米普里马布工作得更好。我可以告诉你一个不同的事实[在cemiplimab和其他人之间]:它是一种完全人类的单克隆抗体,而不是一种人源化的抗体,其中还留有老鼠片段。

一种抗PD-1可能比另一种更好。但我们知道是这样吗?一点也不。而对这种疾病的皮肤研究和彭布罗利珠单抗[Keytruda]的研究是有限的。

靶向肿瘤学:请讨论cemiplimab在晚期cSCC中的应用。

Migden:我们有新的数据发表在新英格兰医学杂志上。本研究使用了一期研究中的扩展队列和二期研究中的转移队列。在回顾两组的基线特征时,转移组的患者表现出更大的头颈部病变百分比,先前全身治疗的比率约为50%,并且大多数患者接受了先前的放疗。转移组的远处和局部扩散率较高,1

是客观反应和持久性疾病控制数。在扩大队列中,转移组的客观有效率为50%,47%。105天内没有进展,持久的疾病控制率分别为65%和61%。中位反应时间很短,大约2个月。持久性疾病控制定义为105天无进展。

靶向肿瘤:先前的放疗如何影响疗效

Migden:这是个好问题。我想我们没有答案。我在一些曾经接受过辐射的人身上看到了辐射的记忆。他们的辐射场可以像灯塔一样亮起来,就因为你给了PD-1。也许有来自辐射效应的新抗原。我至少在两个病人身上看到过这种情况。

一些文章讨论了辐射回忆[暗示它类似于]辐射性皮炎。我看到皮肤被撕裂,它都被侵蚀了。

,但当它愈合时,会有更好的结果。敏感的人,不管是假进展还是irAEs,似乎对治疗反应更灵敏他们有一个复合响应。

引用了

Migden MR、Rischin D、Schmults CD等。cemiplimab阻断PD-1治疗晚期皮肤鳞状细胞癌。英国医学杂志。2018;379(4):341-351。doi:10.1056/NEJMoa1805131。PD-L1 IHC 22C3 pharmDx—P150013/S009。FDA网站。www.fda.gov/medical-devices/recently-approved-devices/pd-l1-ihc-22c3-pharmdx-p150013s009。2018年6月19日更新。2019年7月3日访问。NCCN肿瘤学临床实践指南。鳞状细胞皮肤癌,版本2.2019。全国癌症综合网网站。nccn.org/professionals/medior_gls/pdf/sculaw.pdf。2018年10月23日出版。2019年7月3日访问。更新的Libtayo(cemiplimab-rwlc)结果增强了晚期皮肤鳞状细胞癌的持久和实质性应答率[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥市和纽约州塔里敦:赛诺菲和雷根龙制药公司;2019年5月15日。www.news.新闻。赛诺菲美国公司/2019-05-16-Updated-Libtayo-R-cemiplimab-rwlc-Results-reinforced-Durable-and-material-Response-Rates-in-Advanced-pether-鳞状细胞癌。2019年7月3日访问