专家强调CML治疗领域的前沿进展

在对靶向肿瘤学的采访中,Neil P.

Shah,医学博士,讨论了慢性髓系白血病治疗领域的最新进展,包括酪氨酸激酶抑制剂的引入.

他还谈到了肿瘤学家和患者在这一领域面临的一些挑战. .

Neil P.Shah,医学博士,博士

Neil P.Shah,医学博士,博士

目前有5种FDA批准的药物用于治疗慢性髓性白血病(CML)患者,包括第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。这些药物,包括达沙替尼(斯普赖斯)、尼罗替尼(塔西格纳)和博苏替尼(博苏利夫),已经彻底改变了治疗环境。

包括第一代TKI伊马替尼(格列卫),现在有4种TKI被批准用于CML的前线治疗。然而,第二代TKIs已证明比第一代伊马替尼更有效。对随机III期DASISION试验的5年分析表明,达沙替尼是一种比伊马替尼更有效的一线治疗方法,用于新诊断的CML患者,在随机III期ENESTnd试验中,

,比较两种不同剂量尼罗替尼与伊马替尼治疗初诊慢性期CML的疗效。超过50%的尼罗替尼组患者达到了分子反应,而伊马替尼组为31%。此外,尼罗替尼组也有较低的进展风险。

虽然TKIs正在改变CML患者的治疗环境,但医生在选择合适的药物给每位患者时应注意毒性。例如,糖尿病患者应该考虑与高血糖无关的TKI。

毫无疑问,TKI彻底改变了治疗环境。当然,它们与许多患者所经历的一些日常[不良]影响有关,”医学博士Neil P.Shah说。“有人担心潜在的长期毒性,但在大多数情况下,大多数[毒性]都是相对最小的。”

在接受旧金山加利福尼亚大学血液学和肿瘤学系医学教授Shah的目标肿瘤学采访时说,讨论了CML治疗领域的最新进展,包括TKIs的引入。他还谈到了肿瘤学家和患者在这一领域面临的一些挑战。

靶向肿瘤学:在治疗CML方面还有哪些挑战需要解决

Shah:在CML的管理方面,我们现在已经批准了5种药物,并且治疗耐药突变的能力相当好。然而,仍有一些关键问题困扰着许多患者:副作用和/或耐药性,或两者的结合仍然存在,因此仍然需要开发新的治疗方法。此外,人们越来越担心使用这些药物进行长期治疗。到目前为止,我们还没有看到与大多数特工有任何密切关系。现在,其中一些可能与血管毒性、冠状动脉疾病发病率增加等有关,但如果可能的话,我们希望尽量在更大比例的患者中停止治疗。如何做到这一点实际上是一个领域的挑战。

我们想了解为什么有些患者能够在第一时间到达那里,而另一些患者却不能。这是一个显而易见的第一个问题,因为我们知道,大约50%服用第二代药物的慢性期患者,我们预测,将能够达到所需的缓解深度,让他们停止治疗1天,但这意味着50%不会。在那些有幸尝试中止治疗的患者中,问题是,为什么只有50%的患者成功,另外50%的患者必须恢复治疗。为了解决这两个问题,我们付出了很多努力。关于获得更深层的缓解,有许多辅助治疗方法,可能针对CML干细胞,等等。到目前为止,这些在实验室研究中显示出活性,但很少转化为临床研究。

的能力是毒品。当然,如果患者确实有T315I突变,那么波那汀(Iclusig)是唯一有效的治疗方法。

靶向肿瘤学:CML中正在研究的一些新的治疗方案是什么

Shah:目前正在开发许多治疗CML的方法,这些方法基本上与BCR-ABL的功能属于同一类推断。这似乎仍然非常重要,因为我们已经知道这是一个有效的治疗目标。所有的TKI都有巨大的活性,但由于对这些药物的抵抗和在某些情况下对这些药物的不耐受,患者可能会在几年的时间里发展,他们实际上可能没有选择,在这种情况下,管理它们可能会变得相当困难。

我们已经为那些不能忍受多个TKI的人做了移植,如果可能的话,我们[将]确定其他可能同样有效且耐受性更好的药物,如ABL-001之类的药物,亚洲正在开发的药物和俄罗斯正在开发的药物有两种,它们是激酶抑制剂。我觉得越开心,选择越多,更好的情况是,这类患者的数量在继续增长,而有问题的患者的数量将增加,仅仅是因为有更多的人面临着与这些药物有关的问题。

还有其他正在评估的治疗方法,它们有不同的机制行动。当然,挑战是,当你有已经如此有效的治疗方法时,必须有一些真正有效的方法,并且要让CML社区对使用它的可能性变得非常兴奋