在对靶向肿瘤学的采访中，Jonathan Rosenberg，MD，讨论了对转移性尿路上皮癌患者的durvalumab加olaparib正在进行的研究，以及为这种结合奠定基础的其他研究.
Jonathan Rosenberg，医学博士
Jonathan Rosenberg，MD
正在进行的durvalumab（Imfinzi）加olaparib（Lynparza）作为局部晚期或转移性尿路上皮癌（NCT03459846）患者一线治疗的随机二期研究旨在通过为铂类不合格患者提供新的选择来填补未满足的需求，他们通常只能通过免疫疗法来治疗。
基于以前在其他疾病状态下的研究，研究者们试图看看杜瓦鲁单抗联合用药是否能比单独使用杜瓦鲁单抗更高的应答率。此外，由于尿路上皮癌中DNA修复基因的高突变率，当聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制作为其治疗的一部分时，这些患者可能更容易做出反应。
研究的进一步理据是回答如何激活DNA修复基因反应的问题。研究表明，不管DNA修复基因的基因型如何，都可能有更高的活性，并且可能通过抑制DNA修复过程来激活癌细胞的基因组应激，从而最终触发抗肿瘤反应。
这项随机、双盲、比较性的全球性研究正在进行中不能接受顺铂或卡铂类化疗且年龄在18岁及以上的患者。到目前为止，这项研究还没有任何发现，但是Jonathan Rosenberg，医学博士，注意到这一组合没有显示出任何与毒性信号有关的信号。
在接受目标肿瘤学的采访时，Rosenberg，生殖泌尿医学肿瘤学服务主任，实体肿瘤科，Memorial Sloan Kettering癌症中心（MSKCC）讨论了杜瓦鲁单抗联合奥拉帕里治疗转移性尿路上皮癌的研究，以及为这一联合治疗奠定基础的其他研究。
靶向肿瘤学：你能总结转移性尿路上皮癌患者目前的治疗情况吗
”
Rosenberg：本试验招收铂不合格的患者，这意味着他们不是局部晚期或转移性尿路上皮癌顺铂或卡铂化疗的候选者。
这是一个标准选择免疫治疗的患者群体，不管PD-L1状态如何。这类患者是由FDA定义的，因为他们根据KEYNOTE-361和IMvigor130试验的中期分析，限制了阿替唑仑单抗（Tecentriq）和彭布罗珠单抗（Keytruda）的标签，这表明只有PD-L1高的患者在单药检查点治疗的试验中表现良好。FDA限制了这两种被批准的药物的标签，用于PD-L1高的患者，他们是铂类化疗的候选者，而如果他们是铂类不合格的，则没有限制PD-L1的状态。
这项研究的目标人群是后者，无论PD-L1状态如何，免疫治疗都是标准选择。
靶向肿瘤：我们有哪些关于杜瓦鲁单抗治疗转移性尿路上皮癌的有效性的数据
”
Rosenberg：我们没有太多未治疗患者的数据。这项研究将为我们提供杜瓦鲁单抗治疗以及杜瓦鲁单抗加奥拉帕林的信息。根据单臂II期研究，杜瓦鲁单抗治疗尿路上皮癌的疗效为17%。这充分证明了FDA对铂类难治性患者的加速审批。
据我所知，目前还没有关于顺铂不合格或铂不合格患者的大型一线数据集报道。
多瑙河是杜瓦鲁单抗或杜瓦鲁单抗加特米利单抗或一线铂类化疗药物的二期随机试验对于转移性疾病的膀胱癌患者，细胞疗法的研究正在起步。目前还处于早期阶段，我们还没有这些方面的数据
